Факторы, влияющие на фармакокинетику и фармакодинамику

I. Внешние факторы

1.                      Окружающая среда :

·                         сезон (летом после приема тетрациклина возможны солнечные ожоги (препарат повышает чувствительность кожи к ультрафиолету));

·                         температура окружающей среды (в жаркую погоду проявляется более сильное действие лекарств, угнетающих ЦНС);

·                         парциальное давление О2 (вызываемая эпинефрином (адреналином) тахикардия лучше переносится при высоком парциальном давлении О2).

2.                      Свойства лекарств :

·                         растворимость (растворимый Ва2СО3 ядовит, а нерастворимый Ва2SО4 не ядовит);

·                         радикалы (замещение СН3– группы при атоме азота в молекуле морфина на -СН2-СН=СН2– группу (налоксон) приводит к появлению у вещества антагонистических к морфину свойств);

·                         изомерия (левовращающий изомер пропранолола (анаприлина) в 40–60 раз более сильнодействующий, чем правовращающий);

·                         полярность (полярные молекулы обычно плохо растворимы в липидах мембран, поэтому плохо всасываются и плохо проникают через мембраны клеток).

3.                      Поступление лекарств в организм :

·                         лекарственная форма (лекарство в жидкой форме обладает большей биодоступностью, эффект начинается быстрее, и он более выражен);

·                         путь введения (при внутривенном введении ЛС действует быстрее и сильнее, чем при приеме через рот, длительность его действия короче);

·                         доза (с увеличением дозы (до определенного предела) возрастает сила действия лекарств);

·                         комбинация лекарств (возможно ослабление, суммирование, усиление действия комбинируемых лекарств, а иногда усиление одних и ослабление других эффектов лекарств);

·                         длительность введения (при длительном применении барбитуратов их эффект снижается, так как ускоряется их метаболизм в печени).

II. Внутренние факторы

1.                      Биологический объект :

·                         видовые особенности (кролики легко переносят смертельные для человек дозы атропина);

·                         этнические особенности (у лиц монголоидной расы чаще встречается недостаточность алкогольдегидрогеназы и, как следствие, их чувствительность к этанолу выше, чем у европейцев);

·                         возраст (у новорожденных и детей раннего возраста низка способность печени метаболизировать ЛС, не полностью функционируют почки и содержание жидкости в организме больше, чем у взрослых; у лиц старческого возраста метаболизм ЛС снижен, с возрастом снижается также функция почек);

·                         пол (элиминация многих лекарств у мужчин происходит быстрее, чем у женщин, так как считается, что мужские половые гормоны активируют ферменты печени);

·                         генотип (у людей с дефектной (малоактивной) псевдохолинэстеразой остановка дыхания после введения им миорелаксанта суксаметония (дитилина) длится не 2–3 мин, как у большинства больных, а 2–3 ч и более из-за резкого снижения скорости разрушения суксаметония (идиосинкразия));

·                         фенотип (у тучных людей липофильные лекарства (фенобарбитал и др.) кумулируются в большей степени, чем у худощавых).

2.                      Физиология организма :

·                         питание (продукты питания могут оказывать значительное влияние на фармакокинетику препарата, чаще всего замедляют и уменьшают всасывание ЛС);

·                         беременность (многие препараты, проникающие через плацентарный барьер, могут влиять на развитие плода);

·                         лактация (антибиотики, применяемые матерью, с молоком получает и ребенок, что может, например, вызвать у него дисбактериоз);

·                         стресс (возбужденные люди наиболее чувствительны к веществам возбуждающего действия);

·                         циркадные ритмы (сульфаниламиды медленнее выводятся почками ночью, когда снижается рН мочи).

3.                      Патологические состояния :

·                         заболевания (у больных с циррозом печени такие препараты, как барбитураты и аминазин, могут вызывать необычно длительный эффект);

·                         алкоголизм (спирт этиловый усиливает действие на ЦНС анксиолитиков, противосудорожных средств и антидепрессантов);

·                         курение (биотрансформация многих лекарств в организме курильщиков осуществляются быстрее (снижение эффективности комбинированных оральных контрацептивов у курящих женщин)).