УГРОЖАЕМЫЕ СОСТОЯНИЯ ПЛОДА.

ТЕМА : УГРОЖАЕМЫЕ СОСТОЯНИЯ ПЛОДА. ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА, МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ.

1. Перинатология. Перинатальный период. Группы и факторы риска перинатальной патологии.

Перинатальный период начинается с 22 недель (154 дня) беременности (времени, которому соответствует масса плода 500 г.) включает период родов и заканчивается через 7 полных дней жизни новорожденного (или 168 часов после рождения). Результаты, полученные при изучении исхода беременности и родов, показывают, что уровень перинатальной заболеваемости и смертности особенно высок в определенной группе беременных (так называемая группа высокого риска). Выделение такой группы позволяет организовать дифференцированную систему оказания акушерской и педиатрической помощи данному контингенту женщин и их новорожденным детям.

Пренатальные факторы риска включают 5 подгрупп:

  • социально-биологические факторы
  • данные акушерско-гинекологического анамнеза
  • наличие экстрагенитальной патологии
  • осложнения настоящей беременности
  • оценка состояния плода

Интранатальные факторы разделены на три подгруппы:

  • факторы риска со стороны матери
  • плаценты
  • плода

Различают три степени вероятности риска неблагоприятного исхода беременности и родов для плода и новорожденного: высокую, среднюю и низкую.

Современные методы оценки состояния плода: УЗИ, электрофонокардиография плода, анте- и итранатальная кардиотокография плода, допплерометрическое исследование кровотока, исследование уровня гормонов в сыворотке крови беременной.

2. Угрожаемые состояния плода. Лечение.

Гипоксия плода – самый частый фактор, осложняющий внутриутробное развитие плода.

По механизму развития выделяют следующие формы гипоксии плода:

  • артериально-гипоксемическую:
  • гипоксическую;
  • трансплацентарную
  • гемическую:
  • анемическую;
  • гипоксия в результате низкого сродства фетального гемоглобина к кислороду;
  • ишемическую;
  • смешанную.

По течению различают: острую, подострую и хроническую антенатальную гипоксию плода.

Хроническая гипоксия плода развивается при осложненном течении беременности.

Подострая гипоксия плода обычно проявляется за 1–2 дня до родов и характеризуется истощением адаптационных возможностей плода.

Острая гипоксия плода возникает, как правило, в родах и реже наблюдается во время беременности.

Этиологические факторы кислородной недостаточности плода можно разделить на 3 группы:

1 группа – экстрагенитальные заболевания матери, приводящие к ее гипоксии;

2 группа – патология беременности;

3 группа – заболевания плода.

Методы диагностики внутриутробной гипоксии.

ü       Кардиомониторный контроль (КТГ).

ü       Ультразвуковое сканирование.

ü       Исследование уровня эстрагенов, прогестерона, плацентарного лактогена в сыворотке крови беременных – все показатели резко снижены.

ü       Исследование околоплодных вод.

ü       Исследование экскреции эстриола с мочой беременной.

Задержка внутриутробного развития плода (СЗРП) характеризуется отставанием развития плода, его гипотрофией в связи с нарушением питания (трофики) плода и с факторами, замедляющими его рост.

Выделяют 2 формы этого синдрома:

  • симметричную
  • асимметричную.

По степени тяжести выделяют:

I степень тяжести – отставание развития плода до 2 недель;

II степень тяжести – отставание развития плода 2–4 недели;

III степень тяжести – отставание развития плода более 4 недель.

СЗРП обусловлен различными факторами:

  • ü       социально – бытовые факторы;
  • ü       осложненный соматический анамнез;
  • ü       осложненный акушерско-гинекологический анамнез;
  • ü       особенности течения данной беременности.

Независимо от этиологии причиной СЗРП является плацентарная недостаточность.

Методы диагностики:

  • ü       Объективное наружное обследование беременной в динамике.
  • ü       УЗИ плода и плаценты.
  • ü       Доплерометрия.
  • ü       КТГ плода.
  • ü       Определение уровня эстриола в крови, эстрадиола в моче, изучение активности ферментов (термостабильной щелочной фосфатазы, урокиназы и гистидазы).

Профилактика синдрома задержки развития плода:

1) Выявление и ранее диспансерное наблюдение за беременными группы высокого риска развития гипотрофии плода.

2) Профилактическое лечение беременных женщин.

Патогенетическая терапия СЗРП проводится в стационаре. Выбор оптимального метода родоразрешения должен основываться на оценке степени и формы синдрома задержки развития плода, выраженности фетоплацентарной недостаточности и гипоксии плода.

При отсутствии эффекта от комплексного патогенетического лечения, нарастании признаков гипоксии плода, необходимо произвести кесарево сечение.

3. Оценка степени зрелости легких плода.

Определение зрелости легких недоношенного плода показано:

в случае родоразрешения операцией кесарева сечения;

  1. в случае пролонгирования беременности и необходимости профилактики СДР при пограничном сроке беременности (32–36 недель);
  2. при тяжелых формах гестозов беременных;
  3. при наличии у беременной экстрагенитальной патологии (гипотиреоз, сахарный диабет).

Антенатально диагностировать состояние зрелости легких плода возможно на основании исследования околоплодных вод:

  1. спектрофотометрического анализа;
  2. определение индекса лецитин/сфингомиелин;
  3. креатинина;
  4. постановки пенного теста;
  5. подсчета оранжевых (жировых) клеток плода;
  6. определения тромбопластической активности околоплодных вод;
  7. определения величины амниокрита.

Наиболее простым, доступным и дающим около 80% достоверных результатов является пенный тест.

Постановка пенного этанолового теста по Clemens (1972) основана на определении титра сурфактанта в амниотической жидкости.

1. Берут 4 пробирки и амниотическую жидкость, разводят следующим образом:

1

2 3 4

АЖ, мл.

1,0

0,5

0,25

0,2

0,9% NaCl, мл.

0

0,5 0,75 0,8

2. В каждую пробирку добавляют 1 мл. 95 % этилового спирта.

3. Пробирки встряхивают в течение 15 секунд, затем оставляют на 5 минут в вертикальном положении и повторно встряхивают в течение секунды. Через 15 минут исследуются устойчивые пузырьки.

Результаты (образование полного кольца стабильных пузырьков пены) оценивают следующим образом:

  • ü       положительный – наличие пузырьков в 3 и более пробирках;
  • ü       сомнительный – наличие пузырьков в 2 разведениях;
  • ü       отрицательный – в первом разведении.

Подсчет оранжевых (жировых) клеток.

К 1 мл. околоплодных вод добавляют 1 мл. 0,1 % водного раствора сульфата Нильского синего, накрывают теплым покровным стеклом и подсчитывают число “оранжевых” клеток.

Для незрелого плода характерно количество их менее 10 %. От 10 % до 20 % – промежуточная зона.

Вопрос о проведении амниоцентеза для оценки зрелости легких плода при преждевременных родах должен всякий раз решаться индивидуально. При сроке беременности менее 32 недель, после глюкокортикоидной терапии для определения эффекта нет необходимости в определении величин л/с.

4. Особенности родоразрешения беременных с угрожаемыми состояниями плода.

Выбор оптимального метода родоразрешения должен основываться на оценке степени и формы синдрома задержки развития плода, выраженности фетоплацентарной недостаточности и гипоксии плода и его адаптационных резервных возможностей. Эффективность терапии подтверждается улучшением темпов роста плода по данным объективного исследования и ультразвуковой фетометрии, показателей кардиотокографии и кровотока в магистральных сосудах плода и пуповины. В этих случаях целесообразно родоразрешение через естественные родовые пути. При отсутствии эффекта от комплексного патогенетического лечения, нарастании признаков гипоксии плода, что свидетельствует об истощении резервов фетоплацентарной системы, необходимо произвести абдоминальное родоразрешение. При синдроме задержки развития необходимо интенсивное ведение родов, включающее мониторный контроль за состоянием плода, проведение активной терапии, направленной на поддержание достаточного уровня маточно-плацентаного кровотока и метаболических процессов в фетоплацентарной системе, широкое использование спазмолитических и обезболивающих средств. При нарастании признаков фетоплацентарной недостаточности и гипоксии плода в конце беременности и родах (по данным мониторного наблюдения), особенно при возникновении различных акушерских осложнений, должно быть произведено кесарево сечение. Новорожденные с признаками задержки развития при рождении и в первые дни жизни нуждаются в интенсивном наблюдении и лечении.

5.Критерии и показания к проведениюпренатальной диагностики.

Основные показания к пренатальной диагностике:

1) нарушения, связанные с возрастом матери (старше 35 лет): хромосомные аберрации, например, трисомия 21, 18, 13;

2) патология у предыдущего ребенка: трисомия 21; другая хромосомная аномалия; врожденные пороки развития; умственная отсталость;

3) структурные хромосомные аномалии у родителей: делеции; дупликации; изохромосомы; инверсии; транслокации;

4) наличие в семье точно установленного наследственного заболевания: рецессивные сцепленные с Х-хромосомой заболевания, если установлено, что мать является гетерозиготной носительницей патологического гена; гетерозиготное носительство хромосомной аномалии (особенно когда известно, что оба супруга являются гетерозиготными носителями одного и того же патологически рецессивного аллеля);

5) метаболические нарушения: липидоз; мукополисахаридоз; аномалии метаболизма аминокислот; аномалии метаболизма углеводов;

6) дефект нервной трубки;

7) гематологические нарушения: талассемия; гемоглобин s; гемофилия; несовместимость по резус-фактору и АВО-системам; хронический гранулематоз; иммунологические нарушения; гемолитическая анемия новорожденного; альфа-талассемия и другие нарушения, связанные с делецией гена;

8) определение зрелости плода.

Относительные показания:

Относительными показаниями следует считать ОАА, осложненное течение данной беременности (угрожающий выкидыш, много- и маловодие, гипотрофия плода), проведение R-процедур, прием лекарственных препаратов, инфекционные заболевания во время беременности и наличие других тератогенных факторов.

Известно, что такие воздействия во время беременности, как ионизирующее облучение, прием лекарственных препаратов (антибластические, антибиотики тетрациклинового ряда и др.), заболевание краснухой в первом триместре, токсоплазмозом, обусловливающие тератогенный эффект, могут быть причиной возникновения ВПР. Несмотря на то, что степень риска в этих ситуациях еще достаточно не изучена, они являются показанием для проведения ПД, в первую очередь УЗИ.

6. Методы пренатальной диагностики.

К ним относятся: амниоцентез, кардиоцентез, биопсия ворсин хориона, биохимические и гормональные методы исследования крови матери.

Пренатальная диагностика представляет собой комплексные исследования, основанные на использовании инструментальных и лабораторных методов, включая УЗИ сканирование плода, фетоамниографию, фетоскопию, биопсию хориона с последующим исследованием нативных и/или культивируемых клеток ворсинчатого хориона, амниоцентез с последующим цитологическим, цитогенетическим, биохимическим, молекулярно-генетическим исследованиями амниотических клеток или биохимическим, иммунохимическим исследованиями амниотической жидкости.

Методы пренатальной диагностики делятся на:

А. Прямые (плодные) методы:

  1. R-графия скелета; мягких тканей (амниография, фетография).
  2. Ультрасонография.
  3. Электрокардиография.
  4. Электроцефалография.
  5. Фетоскопия.
  6. Амниоскопия.
  7. Амниоцентез.
  8. Биопсия ткани плода: амниона; хориона; кожи и крови плода.

Б. Непрямые или косвенные (материнские) методы:

  1. акушерско-гинекологическое обследование;
  2. медико-генетическое обследование (генеалогическое, цитогенетическое, молекулярно-биологическое);
  3. бактериологическое, иммунологическое, серологическое обследование;
  4. биохимические методы (скринирующие тесты на содержание в крови альфа-ФП, эстрадиола, бета-хориогонического гонадотропина и др.).

В. Дополнительные методы:

  1. авторадиография клеток и тканей плода;
  2. электронная микроскопия ткани плода;
  3. ДНК-цитофетометрия хромосом плода и др.

При использовании непрямых методов о состоянии плода судят по биохимическим изменениям в крови и моче беременной женщины, а также по результатам акушерско-гинекологического, медико-генетического, бактериологических и иммунологических исследований.

При прямых методах диагностики объектом изучения является непосредственно плод. Прямые методы подразделяются на неинвазивные и инвазивные, когда диагностика проводится на материале плода (амниотическая жидкость, биоптаты хориона и плаценты, пуповинная кровь), полученном одним из известных оперативных способов под контролем эхографии.

7. Пренатальная диагностика внутриутробной инфекции.

Достоверных методов диагностики внутриутробной инфекции плода не существует. Можно лишь ее предположить по косвенным признакам и установить инфицированность плода и плодного яйца. У новорожденного инфекция проявляется либо с момента рождения, либо в течение 3–4 дней (за исключением хламидиоза и ряда других инфекций, которые могут проявляться позже). Диагностические признаки ее зависят от локализации или степени генерализации процесса.

В диагностике внутриутробного инфицирования основными являются бактериологические и иммунологические методы. К ним относятся обнаружение в посевах этимологически значимых микроорганизмов в количестве, превышающем 5х10 КОЕ/мл., и более современный и высокоспецифичный метод молекулярной гибридизации, суть которого заключается в идентификации определенных фрагментов ДНК или РНК клеток возбудителя. Посевы и соскобы (для выявления внутриклеточно расположенных возбудителей) у беременных берутся из влагалища и канала шейки матки. У беременных группы высокого риска внутриутробные инфекции прибегают к инвазивным методам получения материала для бактериологического изучения (аспирация хориона в ранние сроки беременности, исследование амниотической жидкости после амниоцентеза и пуповинной крови, полученной путем кордоцентеза). Бактериологические исследования должны сочетаться с идентификацией антигена в крови серологическими методами определения lg M и lg G, которые специфичны для того или иного возбудителя. Исследования целесообразно повторять не реже 1 раза в 2 месяца. Они занимают значительное место в диагностике внутрибольничного инфицирования.

В настоящее время большое значение придается ультразвуковым методам исследования, с помощью которых можно определить косвенные признаки ВУИ плода (многоводие, увеличение толщины плаценты, мелкодисперсная взвесь в околоплодных водах) и структурные изменения в различных органах, характерные для определенных нозологических форм.

К скрининговым тестам у новорожденных группы высокого риска развития ВУИ можно отнести исследование мазков околоплодных вод, плаценты, посевы пуповинной крови и содержимого желудка новорожденного.

8. Перспективные направления пренатальной диагностики.

В настоящее время разрабатывается и внедряется преимплантационная диагностика. Два основных подхода к преимплантационной диагностике:

ü       преконцепционный генетический анализ, основанный на биопсии гамет.

ü       преимплантационная диагностика, основанная на биопсии бластомеров.

ДНК-диагностика наследственных заболеваний.

Определение генетического маркера, связанного с локусом конкретного гена можно использовать для прогнозирования наследования плодом аномального гена. Методы изучения ДНК являются еще одним аспектом генетики, используемым в ПД.

Современные методы молекулярной генетики позволяют изучать практически любой фрагмент ДНК человека. В тех случаях, когда известно, какое именно повреждение ДНК приводит к наследственному заболеванию, используется фрагмент ДНК, содержащий повреждение. Такие методы ДНК-диагностики называются прямыми. В других случаях применяется более сложный подход, использующий как анализ ДНК в окрестности гена, ответственного за заболевание, так и семейный анализ. В любом случае необходимым условием проведения ДНК-диагностики является знание гена, ответственного за заболевание или его примерное расположение относительно известных ДНК-маркеров (картирование генов). В настоящее время картировано свыше 3500 анонимных фрагментов ДНК и почти 2500 маркеров генов, около 400 из этих генов ответственны за возникновение наследственных заболеваний.

9. Медико-генетическое консультирование. Задачи и функции.

Генетическое консультирование – это деятельность, направленная на помощь обратившемуся, начиная с момента установления диагноза или ознакомления с проявлением генетической аномалии вплоть до того момента, когда особенности клиники, прогноза, терапевтические возможности будут представлены обратившемуся и его родственникам в наиболее понятном и доступном виде.

Врач медико-генетической консультации помогает консультирующемуся осознать серьезность ожидаемых расстройств, ознакомить с возможностями лечения и пренатальной диагностики и помочь принять решение, наиболее отвечающее целям семьи и общества с учетом экономических, этических и нравственных проблем. Собственно лечение пациентов с наследственными заболеваниями не входит в задачи МГК.

В задачи МГЦ входят:

  1. постановка диагноза, определение прогноза потомства и дача совета относительно дальнейшего деторождения;
  2. пренатальная диагностика;
  3. популяционный скрининг генетических заболеваний (скрининг новорожденных)
  4. регистрация наследственных заболеваний (компьютеризация, тесные контакты с патологоанатомической службой);
  5. исследование эпидемиологии ВПР и действие тератогенных факторов;
  6. пропаганда медико-генетических знаний среди врачей и населения;
  7. подготовка и обучение врачей.

Медико-генетическая консультация на современном этапе выполняет 4 основные функции:

  • ü       определение прогноза здоровья для будущего потомства в семьях, где имеется или предполагается больной с наследственной патологией;
  • ü       объяснение родителям в доступной форме величины риска рождения больного ребенка и помощь им в принятии решения;
  • ü       помощь врачу в постановке диагноза наследственного заболевания, если для этого требуются специальные генетические методы исследования;
  • ü       пропаганда медико-генетических знаний среди врачей и населения.

Показания к направлению на консультацию к врачу генетику:

  1. диагноз наследственного заболевания поставлен, и пробанд или его родственники хотят знать прогноз потомства или прогноз здоровья при данном заболевании;
  2. наследственный дефект подозревается, и для уточнения его природы требуются генетические методы исследования;
  3. рождение больного ребенка в семье предполагается по тем или иным причинам (кровнородственный брак, прием лекарств, семьи, принадлежащие к этническим группам с повторным риском определенных заболеваний);
  4. возраст родителей: матери старше 35 лет, отца старше 45 лет;
  5. привычное невынашивание беременности в ранних сроках (наличие 2 и более спонтанных абортов в любом сочетании), наличие в прошлом трофобластической болезни;
  6. аменорея, бесплодие;
  7. рождение в прошлом детей с хромосомной патологией, с наследственными заболеваниями, врожденными пороками развития;
  8. мертворождение или гибель ребенка в раннем неонатальном периоде;
  9. наличие у одного из супругов хромосомной перестройки, наследственного заболевания или порока развития.
  10. неблагоприятное воздействие факторов внешней среды в ранние сроки беременности (инфекционные заболевания, особенно вирусной этиологии, массивная лекарственная терапия, R-диагностические процедуры, производственные вредности).

Методы, применяемые для постановки диагноза наследственного заболевания:

  1. клинические (соматический, акушерско-гинекологический анамнез, объективные исследования по системам, определение нейроэндокринного развития, психического статуса).
  2. анализ дерматоглифики – комплекса кожных узоров, расположенных на ладонях, подошвах и сгибательной поверхности пальцев;
  3. клинико-генеалогический (анализ родословных);
  4. цитогенетический (определение хромосомного набора или полового хромотипа);
  5. близнецовый;
  6. биохимический;
  7. молекулярно-генетический;
  8. морфологический;
  9. параклинические лабораторные и инструментальные обследования;
  10. консультации различных узких специалистов.

В настоящее время созданы компьютерные диагностические программы, помогающие в постановке диагноза наследственного заболевания.

10. Современные методы профилактики ВПР и наследственных заболеваний.

Можно выделить 4 подхода в борьбе с наследственными болезнями:

ü       медико-генетическое консультирование (ретро- и проспективное);

ü       пренатальная диагностика;

ü       массовое “просеивание” новорожденных на наследственные дефекты обмена веществ;

ü       контроль за мутагенной опасностью факторов окружающей среды.

Медико-генетическое консультирование занимает центральное место в этой системе профилактики наследственных болезней, поскольку наряду с самостоятельным видом медико-социальной помощи населению, является составной частью программ по пренатальной диагностике, массовому «просеиванию» новорожденных на наследственные дефекты обмена, диспансеризации.

Профилактика ВПР включает две группы мероприятий:

ü       индивидуальные – предупреждение рождения ребенка с каким-либо пороком развития в данной семье (медико-генетическое консультирование);

ü       массовые – охрана (и улучшение состояния) окружающей среды, тщательная проверка на мутагенность и тератогенность лекарственных препаратов, средств защиты растений и дефолиантов, пищевых красителей и т.д., защита гонад от облучения при R-исследованиях, сужения круга показаний для R-обследований органов малого таза в детородном возрасте, улучшение условий для работников профессий с вредными условиями труда.