ТЕМА: «СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРЕДАЧУ ВОЗБУЖДЕНИЯ В АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ.

ТЕМА: «СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРЕДАЧУ ВОЗБУЖДЕНИЯ

В АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ. АДРЕНОПОЗИТИВНЫЕ СРЕДСТВА.

 АДРЕНОНЕГАТИВНЫЕ СРЕДСТВА. СИМПАТОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ДОФАМИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ»

В пределах периферической иннервации норадреналин принимает участие в передаче импульсов с адренергических волокон на эффекторные клетки.

Адренергические аксоны, подходя к эффектору, разветвляются на тонкую сеть волокон с варикозными утолщениями, выполняющими функцию нервных окончаний. Последние участвуют в образовании синаптических контактов с эффекторными клетками. В варикозных утолщениях находятся везикулы (пузырьки), содержащие медиатор норадреналин.

Биосинтез норадреналина осуществляется в адренергических нейронах из тирозина с участием ряда энзимов. Образование ДОФА и дофамина происходит в цитоплазме нейронов, а норадреналина — в везикулах.

Особенности адренергической передачи возбуждения, синтез, высвобождение и утилизация медиатора НА, основные типы и подтипы адренорецепторов, их распределение по органам и тканям, эффекты, механизмы раскрыты в кафедральной методичке стр. 57-61.

Классификация средств, влияющих на адренорецепторы

Адренопозитивные средства

  • Стимулирующие ά- и β-адренорецепторы

Эпинефрин (адреналина гидрохлорид (или гидротартрат)) (β1, β2, ά1, ά2)

Норэпинефрин (норадреналина гидротартрат) (ά1, ά2, β1)

  • Симпатомиметики

Эфедрина гидрохлорид

  • Стимулирующие преимущественно ά-адренореценторы

                   Фенилэфрин (мезатон) (ά1)

Нафазолин (нафтизин) (ά2)

Ксилометазолин (галазолин) (ά2)

Клонидин (клофелин) (ά2)

  • Стимулирующие преимущественно β-адренорецепторы

                Изопреналин (изадрин) (β1, β2)

Сальбутамол (β2)

Фенотерол (β2)

Тербуталин (β2)

Сальметерол (β2)

Добутамин (β1)


  • Стимулирующие дофаминовые рецепторы

Допамин

Адренонегативные средства

  • Блокирующие ά-адренорецепторы

                   Фентоламин (ά1, ά2)

Тропафен (ά1, ά2)

Дигидроэрготоксин (ά1, ά2)

Минипресс (празозин) (а1)


  • Блокирующие β-адренорецепторы

                   Пропранолол(анаприлин) (β1, β2)

Окспренолол (β1, β2)

Пиндолол (вискен) (β1, β2)

Метопролол (β1)

Атенолол (тенормин) (β1)

Талинолол  (корданум) (β1)


  • Блокирующие ά- и β-адренорецепторы

Лабеталол (β1, β2, ά1)

  • Симпатолитики

Гуанетидин (октадин)

Резерпин

 

         Адренопозитивные средства

        α,ß – адреномиметики (α1 α2 ß1 ß2 ß3)

        Эпинефрин (адреналина гидрохлорид)

        Epinephrin (Adrenalini hydrochloridum) катехоламин

        Формы выпуска: ампулы 0,1% – 1 мл

флаконы 0,1% – 10 мл

п/к; в/м; в/в → редко

Влияние на ССС

Сердце 1): ↑ЧСС  ↑СОК  ↑МОК

↑О2 потребность   ↓рефрактерный период

Сосуды:       1. сосуды с α1 рецепторами → суживаются

12; ß2)     2. сосуды с ß2 рецепторами → расширяются

3. сосуды с α2 рецепторами, расположенными в эндотелии сосудов, возбуждаются        под действием эндогенного адреналина, выделяемого из надпочечников → происходит сужение их.

Количество α и ß2 рецепторов в сосудах неодинаково:

α1 → сосуды кожи, слизистых

ß2 → сосуды скелетных мышц, сердца, мозга, дыхательных путей, печени.

Характер действия адреналина на величину АД может быть различен: ↓; ↑; не изменяется.

Как меняется АД под действием адреналина:

СД = 110-120 мм рт.ст. зависит от СОК

ДД = 70-80 мм рт.ст. зависит больше от ПСТК

При увеличении концентрации адреналина в крови первыми возбуждаются ß рецепторы:

увеличивается СД (ß1) и снижается ДД (ß2).

Если концентрация адреналина ↑ и достигает того уровня, при котором возбуждаются α-адренорецепторы – СД ↑; ДД ↑ и среднее ↑.

При снижении концентрации адреналина (α рецепторы не возбуждены) АД ↓ (СД↓; ДД↓), так как ß2 рецепторы остаются возбужденными.

Бронхи2) бронходиллятация

ЖКТ  ↓ тонус  ↑ сфинктеров↑ (в результате функция ЖКТ и кровообращение этих органов↓)

Мочевой пузырь тонус детрузора (ß2)↓ тонус сфинктера (α1)↑

 

Углеводный обмен: в клетках печени (ß2)

+ ß2↑ →  АЦ →  ц АМФ↑ →  +ПК → К→  фосфорелирует ФЛ →  расщепляется гликоген →  глюкоза ↑↑

Жировой обмен:

↑ß3 рец. (жировая ткань) → расщепление жира → ↑↑ жирных кислот

Применение:

  1. Аллергические реакции немедленного типа (анафилактический шок)
  2. Гипогликемия
  3. При астматических состояниях
  4. В комбинациях с МА (1 капля + 2-10 мл МА)

Нежелательные эффекты:

  1. Аритмии
  2. Повышение АД в малом круге может привести к отеку легких
  3. На фоне фторотанового наркоза → увеличивается опасность фибрилляции сердца

 

Норэпинефрин (норадреналин) – возбуждает α1, α2 и ß1 адренорецепторы

Norepinephrini hydrotartras

Ф.В.  амп. 0,2% – 1 мл

в/в в 500 мл 5% глюкозы медленно.

Фармакологические эффекты норадреналина

Влияние на ССС

Возбуждая α1 рецепторы в сосудах – увеличивает ПСТК

Возбуждая ß1 рецепторы в сердце – увеличивает частоту и силу сокращения, в результате

увеличивается СОК и увеличивается АД (СД ↑; ДД ↑)

Если давление превышает нормальный уровень, возбуждаются рецепторы дуги аорты и синокаротидной зоны, что ведет к возникновению рефлекторной брадикардии.

На тонус дыхательных путей, на ЖКТ, улеводный и жировой обмен норадреналин не влияет.

Применение: 1. при острой сосудистой недостаточности

Особенность норадреналина – при попадании в подкожную клетчатку развивается некроз ткани (гипоксия – результат сильного спазма сосудов)

 

Симпатомиметики (адреномиметики непрямого типа действия)

Эфедрина гидрохлорид

Ephedrini hydrochloridumалкалоид, получают из эфедры

Ф.В. таб. 0,002 для детей

0,025

амп. 5% – 1 мл  п/к   в/м   в/в

Механизм действия. Возбуждает все типы рецепторов косвенно: проникая в адренергическое окончание, усиливает высвобождение медиатора; угнетает обратный нейрональный захват НА; стимулирует α и ß адренорецепторы (слабо).

Фармакологические эффекты аналогичны адреналину.

Отличие от адреналина:

  1. Проникает через ГЭБ, возбуждая ЦНС (может возникать эйфория)
  2. Эффект развивается медленно, но длительно сохраняется
  3. Не разрушается в ЖКТ (назначают per os)
  4. Вызывает тахифилаксию

Применяют:

  1. при спазме дыхательной мускулатуры
  2. при отеке слизистой носа (риниты)
  3. нарколепсия

Побочные эффекты.

При повторном введении быстро развивается толерантная устойчивость, бессонница, повышенная возбудимость ЦНС, а при прекращении введения – абстиненция.

 

α-адреномиметики (α1)

Фенилэфрин (мезатон)

Phenylephrin (Mesatonum)

Ф.В. амп. 1% – 1 мл   п/к   в/м   в/в

Механизм действия. Мезатон возбуждает преимущественно α1 адренорецепторы сосудов, повышая их тонус. В результате ↑ ПСТК → ↑ АД. Если АД увеличивается больше нормального уровня,то рефлекторно ЧСС уменьшается.

Показания:

  1. ОСН
  2. в офтальмологии для расширения зрачка и для ↓ ВГД при открытоугольной глаукоме
  3. для пролонгирования действия местных анестетиков (1 капля на 2-10 мл МА)

Побочные эффекты. ↑ АД – может привести к нарушению ритма сердечной деятельности.

 

α-адреномиметики (α2)

Нафазолин (нафтизин)

Naphazolin  (Naphtyzinum)

Ф.В. капли в нос 0,05% – 10 мл (детям)

0,1 %  – 10 мл

Механизм:

Возбуждает α2 адренорецепторы слизистой носа – эндотелиальные клетки выделяют суживающий фактор → отек↓

Применение:

  1. риниты
  2. носовые кровотечения

Побочные эффекты:

Длительное применение может привести к деструктивным изменеиям слизистой перегородки носа.

       Клонидин (клофелин)

       Clonidin (Clophelinum)

Ф.В.  табл. 0,000075; 0,00015

амп. 0,01% – 1 мл   п/к   в/м   в/в

Механизм действия:

Проникает в ЦНС, возбуждает α2 адренорецепторы пресинаптических мембран СДЦ, выброс медиатора прекращается, тонус сосудов снижается, АД ↓.

Применение: гипертензия.

Побочные эффекты:

  1. угнетает ЦНС
  2. депрессия
  3. задерживает Na+  и жидкость в организме (использовать с диуретиками)
  4. сухость во рту
  5. вызывает импотенцию
  6. синдром отмены (дозу снижать постепенно в течение 7-10 дней)

       β-адреномиметики

ß1ß2

ß1

ß2

Isoprenalin

IsadrinumDobutaminumSalbutamol

Fenoterolum

SalmeterolumСердце (ß1)

↑ ЧСС; ↑ СОК  ↑ МОК                      +                      

                        –АД

СД ↑ (ß1)

ДД ↓ (ß2)                   АД ↑ Бронхи (ß2)

расширяет                         –Бронхи – расширяет

Матка – тонус снижает

Применение:

  1. Купирование приступов БА   (аэрозоль)
  2. При атриовентрикулярной блокаде

Острая сердечная недостаточность

  1. Купирование приступов БА (аэрозоль)
  2. Профилактика преждевременных родов (таблетки)

Побочные эффекты:

 

тахикардия

гипотония

слабость

тахикардия

↑ потребности в О2

гипертензия

гипотония при длительном использовании

 

          Адренонегативные средства – затрудняют передачу возбуждения в адренергическом синапсе.

α-адреноблокаторы:

– с неселективным действием – фентоламин

тропафен

дигидроэрготамин

– с селективным действием: α1 адреноблокаторы – празозин

тамсулозин

α2 адреноблокатор   –  йохимбин

         Фентоламина гидрохлорид

         Phentolamini hydrochloridum

Ф.В.  табл. 0,025

Механизм:

Блокирует α1 адренорецепторы, в результате ↓ ПСТК → ↓ АД

Блокирует α2 адренорецепторы пресинаптической мембраны, в результате усиливается выделение НА; что приводит к возбуждению ß1 адренорецепторов сердца → ↑ ЧСС  ↑ проводимость ↑ возбудимость; ↑ сила сердечных сокращений. В итоге :

  1. периферические сосуды расширяются
  2. усиливается кровоснабжение периферических тканей
  3. системное АД снижается мало

Применение:

  1. при феохромоцитоме
  2. синдром Рейно
  3. ожоги, отморожения
  4. при эндартериите
  5. при пролежнях

Побочные эффекты: тахикардия.

 

Селективные α-адреноблокаторы

Празозин

Prazosin1)

Ф.В.  табл. 0,001; 0,005

Механизм: блокирует α1 адренорецепторы, в результате расширяет сосуды, АД снижается.

Применение: гипертензия.

Побочное действие: после приема первой дозы у больных возможна ортостатическая гипотония.

        Тамсулазин

        Tamsulasinum

Ф.В.  капс. 0.0004

Схож с празозином, но сильнее действует на α1 адренорецепторы других органов, используется у больных с гипертрофией предстательной железы.

        Йохимбин

        Yohimbin (из коры corynantus yohimbe)

Механизм:

Блок α2 адренорецепторов пресинаптической мембраны  →    увеличивается выброс  медиатора  в адренергических синапсах  →   увеличивается активность симпатики:

сердце  → ↑ЧСС  ↑проводимость  ↑возбудимость; ↑сила сердечных сокращений

АД ↑

ЦНС ↑ возбудимость

Применение: редко – для стимуляции сексуальной активности у мужчин.

 

         Средства, блокирующие ßадренорецепторы:

Неселективные ß1ß2-адреноблокаторы – пропранолол (анаприлин)

пиндолол (вискен)

Селективные – метопролол, талинолол, атенолол, бисопролол

          Пропранолол (анаприлин)

          Propranolol    Anaprilinum

Ф.В.  табл. 0,01

0,04

амп. 0,1% – 1 мл; 5 мл

Механизм: связывается с ß1; ß2-рецепторами – блокируя их.

Сердце (ß1) – снижает проводимость, возбудимость, ЧСС, силу сердечных сокращений,

↓ СОК; ↓ МОК   ↓ потребность в О2

                                      ↑ рефрактерный период

Сосуды: 1. бло­кирует β1 рецепторы ЮГА, в результате уменьшается выброс ренина в кровь и сосуды     расширяются

2. бло­кирует β2 рецепторы сосудов, при этом происходит сужение сосудов, что ограничивает падение давления, связанное с ослаблением работы сердца.

В итоге при длительном применении пропранолола за счет блока β1 рецепторов в клетках ЮГА ОПС снижается; АД снижается.

Расширяется венозная система – уменьшается приток крови к сердцу, уменьшается степень наполнения полостей сердца кровью (это называется снижением преднагрузки).

Уменьшение ПСТК называют уменьшением постнагрузки. В результате потребность в кислороде миокарда уменьшается, поэтому пропранолол может прекратить приступ стенокардии.

Органы дыхания: из-за блока β2 рецепторов преобладает парасимпатическая иннервация,

возникает бронхоспазм.

ЖКТ – моторная функция повышена.

Обмен веществ – тормозится гликогенолиз (β2 блок в клетках печени).

ЦНС: из-за блокады ß1; ß2 – развивается седативное действие.

Применение:

  1. при аритмиях (синусовая тахикардия, предсердная экстрасистолия; фибрилляция)
  2. стенокардия
  3. при АГ

Побочные эффекты:

  1. чрезмерная брадикардия
  2. слабость сердечной деятельности
  3. у больных с БА провоцирует приступ БА; удушье – противопоказан
  4. у больных сахарным диабетом может быть гипогликемия

Противопоказания:

  1. при атриовентрикулярной блокаде
  2. при брадикардии
  3. при слабости сердечной деятельности
  4. при БА
  5. при инсулинозависимом сахарном диабете

 

          Пиндолол (вискен)

         Pindolol  ( Visken) – адреноблокатор с внутренней симпатомиметической активностью.

Он связывается с ß рецепторами, мешая НА взаимодействовать, сам же рецептор активирует, но в меньшей степени, чем норадреналин. Такие вещества называются – парциальные агонисты

В результате не развивается брадикардия, нет резкой слабости сердечной деятельности.

 

          Селективные ß1 адреноблокаторы

          Метопролол (эгилок)

          Metoprolol  (4 часа – действие препарата)

Ф.В.  таб. 0,005; 0,001

амп. 1% – 5 мл

Преимущественно блокирует β1 адренорецепторы.

Сердце – ↓ ЧСС; ↓ проводимость, ↓ сила сердечных сокращений

↓ СОК; ↓ потребность в кислороде

↑ рефрактерный период

Сосуды – не будет первоначального сужения сосудов, так как не влияет на β2 адренорецепторы.

Возникает расширение и снижение тонуса сосудов за счет блокады β1 рецепторов в  клетках ЮГА → снижение АД.

Не влияет на бронхи, нет влияния на печень – поэтому не опасен для больных БА и гипогликемией.

Но в больших дозах его селективность относительна.

Применяют:  при аритмии; ИБС; АГ.

           Бетаксолол

          Betaxololum – действует как метопролол, отличается большей продолжительностью действия (Т1/2 – 12-24 часа).

Ф.В.  табл. 0,01; 0,02;

глазные капли 0,25%; 0,5% – 5 мл

Применяют:

  1. АГ
  2. Для лечения больных с глаукомой – блокирует β1 рецепторы эпителиальных клеток, которые покрывают поверхность цилиарного тела, поэтому подавляют образование внутри-глазной жидкости.

           Эсмолол

          Esmololum – блокирует β1 рецепторы, но отличается от метопролола кратковременным действием, 9-10 мин.

Применяют:

  1. при кризисных ситуациях (тяжелые формы аритмии, стенокардии) для временного лечения
  2. для профилактики аритмий при операции на сердце

 

Средства, блокирующие α- и β-адреномиметики

Лабеталол

Labetalol

Ф.В.  таб. 0,1; 0,2

амп. 1% – 5 мл

Оказывает быстрый и выраженный гипотензивный эффект, так как одновременно блокирует α- и β-адренорецепторы.

Применяют:  при АГ; для купирования ГК

Проксодолол

         Proxodololum – действует как лабеталол, блокируя α- и β-адренорецепторы.

Применяют: при АГ и для лечения больных с глаукомой

 

Симпатолитические средства

Симпатолитики нарушают синтез, депонирование и освобождение катехоламинов из адренергических окончаний, в результате истощаются запасы медиаторов, угнетается передача возбуждения в симпатической системе.

Резерпин (рауседил)

Reserpin (Rausedil) – алкалоид растения Rauwolfia serpentine

Ф.В.  таб.  0,00025

амп. 0,1%; 0,25% – 1 мл

 

 

Механизм действия: блокирует депонирование НА,  на механизм обратного его захвата не     влияет. В ЦНС → ↓ дофамин

↓ запасы серотонина

Резерпин снижает АД постепенно:

при per os – через 4-5 дней

при в/м –  через 10-12 часов

при в/в – через 6-8 часов

Оказывает седативное и некоторое антипсихотическое действие (т.к. проникает через ГЭБ)

Применение: АГ

Побочные эффекты:

  1. сухость во рту
  2. депрессия
  3. лекарственный паркинсонизм при длительном применении
  4. обострение язвенной болезни (препарат индольной структуры)
  5. гиперпролактинемия

Противопоказания:

  1. язвенная болезнь
  2. беременность

      Гуанетидин (октадин)

      Guanetidin (Octadinum)

Ф.В.  таб. 0,025

Механизм действия отличается от резерпина (не проникает через ГЭБ), угнетает обратный нейрональный захват медиатора.

Гипотензивное действие октадина начинает проявляться через 2-3 дня после приема, достигая максимума на 7-8 день лечения, после прекращения приема продолжается еще 4-14 дней. При местном применении вызывает миоз и ↓ внутриглазного давления.

Применение:  1.  АГ тяжелая форма

2.  Глаукома

Побочные эффекты:

  1. брадикардия
  2. ортостатическая гипотензия

Противопоказания:

  1. острое нарушение мозгового кровообращения
  2. брадикардия
  3. гипотония

      Орнид (бретилий)

      Ornidum

Ф.В.  амп. 5% – 1 мл

Механизм действия: блокирует освобождение медиатора в симпатических нервных окончаниях.

В отличие от двух первых препаратов он вызывает кратковременное (6-8 ч), менее сильное, но более быстрое гипотензивное действие. Обладает противоаритмическим действием: удлинняет ПД; увеличивает рефрактерный период.

Применение:

  1. пароксизмальная тахикардия
  2. желудочковая аритмия
  3. экстрасистолии

α- и β-адреномиметики

Название препарата, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек

Форма выпуска (состав), количество препарата

в упаковке

Способ назначения, средние терапевтические дозы

Адреналина гидрохлорид (эпинефрин)

Adrenalini hydrochloridum

(Список Б)Ампулы 0,1% р-р по 1 млПод кожу (в мышцу) по 0,3-0,75 млФлаконы 0,1% р-р по 10 млМестно на слизистыеЭфедрина гидрохлорид

Ephedrini hydrochloridum

(Список Б)ПорошокВ полость носа 2-3% р-р по 2 капли 2-3 раза в сутки.

В полость конъюнктивы 1-5% р-р 1-2 капли 1 раз в сутки Таблетки по 0,025По 1-2 таблетке 2-3 раза в сутки Ампулы 5% р-р по 1 млПод кожу (в мышцу) по 0,4-1 мл 2-3 раза в сутки

α-адреномиметики

Название препарата, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек

Форма выпуска (состав), количество препарата

в упаковке

Способ назначения, средние терапевтические дозы

Норадреналина гидротартрат (левартеринол)

Noradrenalini hydrotartras

(Список Б)Ампулы 0,2% р-р по 1 млВ вену капельно 1-2 мл с 500 мл 5% р-ра глюкозыМезатон (фенилэфрин)

MesatonumПорошок

В полость конъюнктивы 1-2% р-р (1-2 капли)(Список Б)Ампулы 1% р-р по 1 млВ вену медленно 0,3-1 мл с 40 мл 40% р-ра глюкозы

Под кожу, в мышцу 0,3-1 мл 2-3 раза в суткиНафтизин

Naphthyzinum (Список Б)Флаконы 0,05% и 0,1% по 10 млВ полость носа 1-2 капли 2-3 раза в сутки

β-адреномиметики

Название препарата, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек

Форма выпуска (состав), количество препарата

в упаковке

Способ назначения, средние терапевтические дозы

Изадрин (изопреналин)

IsadrinumТаблетки по 0,005Под язык по 0,5-1 таблетки 2-4 раза в сутки(Список Б)Флаконы 0,5% р-р по 25 мл и 1% р-р по 100 млИнгаляционно по 0,1-0,2 мл 2-4 раза в суткиСальбутамол   (вентолин)

SalbutamolumТаблетки по 0,002По 1-2 таблетки 1-4 раза в день(Список Б)Аэрозольный ингалятор по 10 мл1-2 ингаляции 4-6 раз в сутки

α-адреноблокаторы

Название препарата, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек

Форма выпуска (состав), количество препарата в упаковке

Способ назначения, средние терапевтические дозы

Дигидроэрготамина метансульфонат

DihydroergotaminiФлаконы 0,2% р-р по 10 млПо 10-25 капель 1-3 раза в суткиmethansulfonas

(Список Б)Капсулы по 0,005По 1 капсуле 2 раза в сутки в начале едыФентоламина гидрохлорид (регитин)

Phentolamini hydrochloridum

(Список Б)Таблетки по 0,025По 1-2 таблетке 3 раза в суткиПразозин (минипресс)

PrazosinumТаблетки по 0,001 и 0,005По 0,5-5 таблеток 2-3 раза в сутки(Список Б)

β-адреноблокаторы

Анаприлин (пропранолол)

AnaprilinumТаблетки по 0,01 и 0,04По 1-4 таблетки 3-4 раза в сутки (за 30 мин до еды)(Список Б)Ампулы 0,1% р-р по 1 и 5 млВ вену по 1-10 мл 1 раз в деньАтенолол (Тенормин)

Atenololum

(Список Б)Таблетки по 0,05 и 0,1По 0,5-1 таблетке 1 раз в сутки

Симпатолитические средства

Октадин (исмелин, изобарин)

(Список Б)Таблетки по 0,025По ½-1 таблетке 1 раз в суткиРезерпин (рауседил)

Reserpinum

(Список Б)Таблетки по 0,00025По 1 таблетке 2-4 раза в сутки (после еды)

Средства, действующие на дофаминовые рецепторы.

 Дофамин — биогенный амин, образующийся из L-тирозина. Он является предшественником норадреналина. Как нейромедиатор он играет важную роль в деятельности центральной и периферической нервной системы.

Идентифицированы разные подтипы дофаминовых рецепторов: Дь Д2 (возможно, и другие — до Д5-рецепторов).

Через Д1-рецепторы опосредовано стимулирующее действие дофамина на активность аденилатциклазы и на образование циклического АМФ; Д2-рецепторы с этим эффектами не связаны. Некоторые фармакологические вещества являются в той или иной мере селективными агонистами разных Д-рецепторов.

Дофамин является в большей мере агонистом Д2-рецепторов (в больших концентрациях он является также агонистом Д1– рецепторов). В последнее время по­лучены селективные агонисты Д2-рецепторов в ряду производных алкалоидов спорыньи.

Антагонистами Д2-рецепторов являются ряд нейро­лептиков, а также метоклпрамид и домперидон.

Дофамин (допамин, допмин)

Для применения в качестве лекарственного средства дофамин получают синтетическим путем. По химической структуре дофамин является катехоламином и обладает рядом фармакологических свойств, характерных для адренергических веществ. Он оказыва­ет специфическое влияние на дофаминовые рецепторы, для которых является эндогенным лигандом, однако в больших дозах он стимулирует также ά- и β-адренорецепторы. Влияние на адренорецепторы связано со спо­собностью дофамина высвобождать норадреналин из гранулярных (пресинаптических) депо, т. е. оказывать непрямое адреномиметическое действие.

Под влиянием дофамина происходит увеличение со­противления периферических сосудов (менее сильное, чем под влиянием норадреналина) и повышение систоличес­кого артериального давления (результат стимуляции ά-адренорецепторов); усиливаются сердечные сокраще­ния (результат стимуляции β-адренорецепторов), увели­чивается сердечный выброс. Частота сердечных сокра­щений меняется относительно мало. Потребность ми­окарда в кислороде повышается, однако в результате увеличения коронарного кровотока обеспечивается по­вышенная доставка кислорода.

Вследствие специфического связывания с дофамино­выми рецепторами почек дофамин уменьшает сопротив­ление почечных сосудов, увеличивает в них кровоток и почечную фильтрацию. Наряду с этим повышается натрийурез; происходит также расширение мезентериальных сосудов. Этим действием на почечные и мезентериальные сосуды дофамин отличается от других катехоламинов (норадреналина, адреналина и др.). Однако в больших дозах (при введении людям в дозах, превыша­ющих 15 мкг/кг в минуту) дофамин может вызывать су­жение почечных сосудов.

Дофамин ингибирует также синтез альдостерона.

Фармакологические эффекты дофамина проявляют­ся при его внутривенном введении; при введении в же­лудок он плохо всасывается. В связи с тем, что он быст­ро разлагается, основным способом его применения яв­ляется медленная капельная инфузия.

Через гематоэнцефалический барьер дофамин не про­никает и при введении в вену не оказывает влияния на ЦНС.

Показаниями к применению дофамина являются шо­ковые состояния различной этиологии: кардиогенный. травматический, эндотоксический, послеоперационный, гиповолемический шок и др. В связи с меньшим влияни­ем на периферическое сосудистое сопротивление, увели­чением почечного кровотока и кровотока в других внут­ренних органах, меньшим хронотропным эффектом и другими особенностями дофамин считают в этих случа­ях более показанным, чем норадреналин и другие катехоламины. Применяют также дофамин для улучшения гемодинамики при острой сердечной и сосудистой недо­статочности, развивающейся при различных патологичес­ких состояниях.

Действие препарата наступает быстро и прекращает­ся через 5-10 мин после окончания введения. Оптимальную дозу необходимо в каждом отдельном случае подбирать под постоянным контролем гемоди­намики и ЭКГ. Необходимо учитывать, что превышение оптимальных доз дофамина может привести к значи­тельному возрастанию работы сердца, что может уси­лить локальную и общую ишемию и отрицательно ска­заться на функциональном состоянии ишемизированного миокарда. Большие дозы дофамина могут вызвать тахикардию и аритмии, почечную вазоконстрикцию. Уменьшение диуреза без гипотензии указывает на не­обходимость снижения дозы. При развитии аритмий це­лесообразно применение антиаритмических средств (ли-докаина и др.).

При гиповолемическом шоке следует сочетать приме­нение дофамина с введением плазмы или плазмозамешаюших препаратов .