ТЕМА: ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА. АНТИГЕЛЬМИНТНЫЕ СРЕДСТВА

ТЕМА: ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА. АНТИГЕЛЬМИНТНЫЕ СРЕДСТВА

Противопротозойные средства

Избирательно действуют на определенные виды простейших – возбудителей малярии, амебиаза, лямблиоза, токсоплазмоза, лейшманиоза, трихомоноза.

  1. 1.        Противомалярийные средства:

В организме человека малярийный плазмодий проходит бесполый цикл развития (шизогонию), в теле комара – половой (спорогонию). Одновременно с бесполыми в крови человека частично образуются половые формы малярийного плазмодия – гаметоциты.

Противомалярийные средства классифицируются по спектру действия в зависимости от влияния на форму развития плазмодия.

Классификация:

  •  Гематошизотропные средства (влияют на эритроцитарную форму): хинин, хлорохин (хингамин), мефлохин, пириметамин (хлоридин), фансидар (пириметамин + сульфадоксин), малоприм (пириметамин + дапсон).
  •  Гистошизотропные средства: прогуанил (бигумаль), пириметамин (влияют на преэритроцитарную форму); примахин (влияет на параэритроцитарную форму).
  •  Гамонтотропные средства: примахин (гамонтоцидный эффект); пириметамин (гамонтостатический эффект)

 

Механизм действия препаратов и побочные эффекты противомалярийных препаратов

Препарат

Механизм действия

Побочные эффекты

Хинин нарушает структуру ДНК Головокружение

Нарушение слуха и зрения

Угнетение функции почек

Тошнота, рвота, диарея

Аритмии, снижение АД,

Гемолитическая анемия

↑ тонус маткиХлорохин (хингамин)Нарушает синтез нуклеиновых кислот

Нарушает питание плазмодиев

Меняет рН в эритроцитахПобочные эффекты возникают при длитедьном применении в больших дозах (при лечении коллагинозов):

головокружение, дерматит, ретинопатия, гепатотоксичностьПириметамин

(хлоридин)Ингибирует дигидрофолатредуктазу (ДГФР)

Анемия, лейкопения

Тератогенное действие,

Нарушение функций ЖКТ, Судороги в больших дозахПрогуанил

(бигумаль)Ингибирует дигидрофолатредуктазу (ДГФР)Лейкоцитопения,

Гематурия

Диспепсические явленияПримахинПовреждение митохондрий плазмодияМетгемоглобинемия,

Гемолитическая анемия

(дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы)

 

Индивидуальная химиопрофилактика  – предупреждение заражения малярией человека

при его пребывании в эпидемиологически опасном по малярии районе и предупреждение рецидивов заболевания. Обычно используют:

–           мефлохин

–           хлорохин

–           хлоридин

Основная задача массовой химиопрофилактики – предупреждение распространения малярии от больного человека. Используют:

–           примахин

–           хлоридин

–           фанзидар

Одним из грозных осложнений малярии является малярийная кома, характеризуется помрачением сознания, переходящим в бурный бред. Вводить в вену 5% раствор хингамина с 20 мл 40% глюкозы.

  1. 2.      Средства, применяемые при амебиазе:

Возбудителем амебиаза, имеющего очень широкое распространение в странах с жарким климатом, является Entamoeba histolytica. При этом амебы находятся как в просвете кишечника, так и в его стенке, возможен системный амебиаз с внекишечными очагами поражения (печень, легкие и другие органы).

  •  Средства, действующие на тканевые формы амеб:

эметина гидрохлорид (эффективны при локализации в стенке кишечника и печени);

хлорохин (эффективны при локализации амеб в печени).

  •  Средства, эффективные при кишечной локализации амеб:

хиниофон,

дилоксанида фуроат,

этофамид (прямого действия, при локализации амеб в просвете кишечника);

доксициклин (непрямого действия, при локализации амеб в просвете и стенке кишечника).

  •  Средства, эффективные при любой локализации амеб:

метронидазол,

тинидазол (фазижин)

  • Побочные эффекты:

Метронидазол – диспептические расстройства,

тетурамоподобный эффект.

Хиниофон – диарея,

возможен неврит зрительного нерва.

Эмитин – кумулирует в организме,

тахикардия, аритмии

тремор, невралгии.

Во многих случаях при лечении амебиаза можно ограничиться применением метронидазола. Вместе с тем нередко используют комбинации веществ.

Так, при амебной дизентерии  – метронидазол + хиниофон;

эметина гидрохлорин + тетрациклин + хиниофон

  1. 3.     Средства, применяемые при лямблиозе: метронидазол, тинидазол, мепакрин (акрихин), фуразолидон. Возбудителем лямблиоза является Giardia (lamblia) intestinalis.

Локализация паразита :

–           тонкий и толстый кишечник

–           желчные пути

Характер патологии:

–           катаральный энтероколит

–           холангит

–           холецистит

Клинически оправданные комбинации:

метронидазол + фуразолидон

метронидазол + эритромицин

эритромицин + фуразолидон

  1. 4.     Средства, применяемые при трихомонозе:

Трихомоноз – острое или хроническое заболевание, вызываемое влагалищной трихомонадой (Trichomonas vaginalis). Поражает различные отделы мочеполовой системы женщин (кольпит, вульвовагинит) и мужчин (уретрит) чаще всего в период максимальной половой активности. Основной путь пердачи инфекции – половой. Для исключения возможности реинфекции проводят одновременную противотрихомонадную терапию обоих половых партнеров.

1)     Препараты для перорального применения:

–           тинидазол

–           метронидазол

2)     Препараты для перорального и интравагинального применения:

–           метронидазол

–           трихомонацид

–           фуразолидон

3)     Препараты для интравагинального применения:

–           поликрезулен

–           поливидон-йод

  1. 5.       Средства, применяемые при токсоплазмозе: пириметамин (хлоридин) + сульфаниламиды (сульфадиазин, сульфадимидин); пириметамин + антибиотики (клиндамицин, азитромицин, спиромицин).

Токсоплазмоз – хроническое заболевание. Возбудитель – Toxoplazma gondii. Клиника заболевания полиморфна в зависимости от поражения того или иного органа.

Локализация паразита :

–           тонкий кишечник

–           регионарные лимфатические узлы

–           органы

–           ткани

Характер патологии:

–           энцефалит

–          генерализованная лимфаденопатия

–          Миозит

 

 

Комбинации препаратов:

пириметамин + антибиотики (клиндамицин, спиромицин)

пириметамин + сульфаниламиды (сульфадиазин, ко-тримоксазол)

  1. 6.     Средства, применяемые при лейшманиозе:

Лейшманиоз – тропическое заболевание, вызываемое паразитами рода Leishvania и протекающее либо при явлениях язвенного поражения кожи и слизистых (кожный лейшманиоз пендинская язва, кокандка), либо тяжелого поражения внутренних органов (висцеральный лейшманиоз, кала-азар,средиземноморский лейшманиоз). Лейшмании передаются при укусе москитами.

  1. Для лечения висцерального и кожного лейшманиоза: стибоглюконат Na, солюсурьмин, пентамидин.
  2. Для лечения кожного лейшманиоза: мепакрин, паромомицин (местно), меглюмина антимонат (местно).
  3. 7.     Средства, применяемые при пневмоцистозе:  ко-тримаксазол (бисептол), пентамидин.

Пневмоцистоз возникает при снижении иммунитета (СПИД и др.) и проявляется тяжелой пневмонией.

 

Название препарата, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек

Форма выпуска (состав), кол-во препарата в упаковке

Способ назначения, средние терапевтические дозы

Хлорохин (хингамин)

ChlorochinТабл. по 0,25

 

Амп. 5% р-р по 5 млПо 1-2 табл. 2-3 раза в сутки (после еды)

В мышцу по 10 мл

В вену 10 мл (с 10-20 мл 40% р-ра глюкозы)Примахин

PrimachinumТабл. по 0,009По 1 табл. 3 раза в суткиХинин

ChininumТабл. по 0,25 и 0,5По 1-2 табл. 2-3 раза в суткиПириметамин (хлоридин)

PyrimethamineТабл. по 0,01По 1 табл. 2-3 раза в сутки (после еды)Мефлохин (лариам)

MephlohinТабл. по 0,25По 1 табл. 1 раз в неделюМетронидазол (трихопол)

MetronidazolumТабл. по 0,25 и 0,5По 1 табл. 2-3 раза в сутки во время или после еды, не разжевывая (до 10 суток)Эметина гидрохлорид

Emetini hydrochloridumАмп. 1% р-р по 1 млПод кожу (в мышцу) по 1,5 мл 2 раза в суткиХиниофон

ChiniofonumТабл. по 0,25По 2 табл. 3 раза в сутки (курс лечения 8-10 суток)Мепакрин (акрихин)

MepacrinumТабл. по 0,1По 1-1,5 табл. 3 раза в сутки за 30 мин. До еды (8 дней)Фуразолидон

FurazolidonumТабл. по 0,05По 2-3 табл. 3-4 раза в сутки (после еды)Тинидазол

TinidazolumТабл. по 0,54 таблетки однократно во время или после едыПентамидин

PentamidinФлаконы по 0,3 сухого

в-ваСодержимое флакона растворить в 4-5 мл 0,9% р-ра натрия хлорида и вводить в мышцу через 1-2 дня (до 10 инъекций)

 

Антигельминтные средства

Гельминтозы человека широко распространены на земном шаре (250 видов гельминтов). Гельминты наносят большой вред организму человека, особенно десткому, оказывая отрицательное влияние на физическое и умственное развитие ребенка за счет выделения токсических продуктов, а также механическим путем. Они могут осложнять течение многих заболеваний (дизентерии, брюшного тифа, болезни Боткина, детских инфекций), вызывать поражение многих органов. Широкое распространение гельминтозов делает проблему лечения и профилактики этих заболеваний весьма важной и актуальной.

В качестве возбудителей гельминтозов могут быть:

–         круглые черви (нематоды),

–         ленточные гельминты (цестоды),

–         сосальщики (трематоды)

Гельминтозы, вызываемые ими носят соответствующее название: нематодозы, цестодозы, трематодозы.

Классификация (по спектру действия):

  1. Противоглистные средства широкого спектра: мебендазол, албендазол, празиквантель
  2. Антигельминтики специфического действия:
  • При нематодозах: левамизол (декарис), пирантела памоат, пиперазина адипинат, нафтамон.
  • При цестодозах: экстракт мужского папоротника, никлосамид (фенасал).
  • При внекишечных инвазиях: хлоксил, антимонила Na тартрат, дитразина цитрат.

 

К важнейшим кишечным гельминтозам относят:

–         нематодозы

Аскаридоз (возбудитель аскариды – Ascaris lumbricoides)

Энтеробиоз (возбудитель острицы – Enterobius vermicularis)

Трихоцефалез (возбудитель власоглав – Trichocephalus trichiurus)

Анкилостомидоз (возбудитель анкилостомы –  Ancylostoma duodenale)

Стронгилоидоз (возбудитель стронгилиды/кишечные угрицы/ – Strongyloides stercoralis)

Трихостронгилоидоз (возбудитель трихостронгилиды –  Trichostrongilide)

–         цестодозы

Дифиллоботриоз (лентец широкий – Diphyllobotrium latum)

Тениоз (вооруженный цепень – Taenia solium)

Тениаринхоз (невооруженный цепень – Taeniarinchus saginatus)

Гименолепидоз (карликовый цепень – Hymenolepis nana)

–         трематодозы

Метагонимоз (метагонимы – Metagonimus yokogawai)

 

Внекишечные гельминтозы:

–         нематодозы

Филяриозы: вухериозы – Wucherichia Bancrofti

бругиозы –  Bragia malayi

онкоцеркозы – Oncocerca volvulus

Поражают лимфатические сосуды, ткани глаза, подкожной клетчатки.

–         трематодозы

Шистосомоз (бильгарциоз – Schistosomia monsoni) – кровеносные, лимфатические сосуды.

Фасциолез – Fasciola henatica

Описторхоз – Opistorchia felineus

Клонорхоз – Clonorchis sinensis

Парагонимоз – Paragonimus Westermani

Поражают печень, поджелудочную железу, легкие, мозг.

 

 

 

Основные механизмы действия противонематодозных препаратов

Препарат

Механизм действия

Применение

Мебендазол Угнетают углеводный обмен гельминтов

(снижают запас гликогена,

уменьшают образование АТФ)Энтеробиоз

Аскаридоз

Анкилостомидоз

Трихоцефалез

Трихинеллез

1 раз в день

( 3 суток)ЛевамизолИнгибирует сукцинатдегидрогеназу, в результате уменьшает образование АТФ, вызывает паралич мускулатуры.Аскаридоз

Анкилостомидоз

Стронгилоидоз

Однократно)Пиперазина адипинатАнтихолинергическое действие на мионевральные связи, нематод, вызывая паралич мышцАскаридоз

Энтеробиоз

2 раза в день

( 2 или 5 суток)Нафтамон

 

 

 

Нафтамон «К»Влияя на энергетические процессы, вызывает контрактуру мышц глистов.

 

 

Аскаридоз

Анкилостомидоз

Энтеробиоз

 

Стронгилоидоз

Схема лечения зависит от возбудителя инвазии.Пирантела памоат (комбантрин)Паралич мускулатуры.Аскаридоз

Энтеробиоз

Анкилостомидоз

Схема лечения зависит от возбудителя инвазии

 

Основные механизмы действия антицестодозных средств

Препарат

Механизм действия

Схема лечения

Празиквантел Нарушает нормальный ток ионов кальция как внутрь клеток, так и из них. Гименолепидоз

Тениаринхоз

Дифиллобатриоз

Доза индивидуальна, зависит от вида цеп-ней.Фенасал

(никлосамид)Парализует мускулатуру цистот и снижает устойчивость к протеолитическим ферментам.Тениаринхоз

Дифиллобатриоз

Тениоз ( + слабительное)

2 приема через час по 1,0Экстракт мужского папоротникаРасслабляет присоски головки гельминта.По 10 капсул в тече-ние 30 минут.

Высоко токсичный препарат.

 

 

Основные механизмы действия и схемы лечения внекишечных гельминтозов

Препарат

Механизм действия

Схема лечения

Празиквантел Вызывает паралич мускулатуры паразита

(описторхоз, клонорхоз, легочный сосаль-щик, шистосоматоз)Схемы и дозы в зависимости от заболеванияХлоксилСнижает устойчивость к протеолитичес-ким ферментам.2 дня по 2,0 через 10 минутДитразина цитратНарушает двигательную активность гельминтов ( филяриатоз )3 раза в день

(10 суток)Антимонила натрия тартратСвязывает SH-группы ферментов (шисто-сомоз)Внутривенно

( в стационаре)

Основные правила назначения противогельминтных средств:

–           выбор препарата с учетом вида гельминта и периода жизненного цикла

–           обеспечение тесного контакта препарата с паразитирующим гельминтом.

Специфическое лечение гельминтозов проводят на фоне десенсибилизирующей терапии (антигистаминные средства).

Основным противопоказанием для применения антигельминтных препаратов является нарушение функции печени, беременность.

 

Название препарата, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек

Форма выпуска (состав), кол-во препарата в упаковке

Способ назначения, средние терапевтические дозы

Мебендазол (вермокс)

МеbendazolumТабл. по 0,1При энтеробиозе однокра-тно 1 табл., при других и смешанных инвазиях по 1 табл. 1 раз; 3-ое сутокПирантела памоат

Pyranteli pamoasТабл. по 0,25По 3 табл. однократно после завтрака, таблетки разжевыватьПиперазина адипинат

Piperazine adipinasТабл. по 0,5По 3-4 табл. 2 раза в сутки до еды (при аскаридозе–2 суток, при энтеробиозе–5 суток)Левамизол (декарис)

LevamisolumТабл. по 0,151 табл. после ужина, через неделю повторитьПразиквантель (азинокс)

РraziquantelТабл. по 0,6По 1 табл. 1-3 раза в день после еды (один день