ТЕМА: ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПОЛИПЕПТИДНОЙ СТРУКТУРЫ.

ТЕМА: ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПОЛИПЕПТИДНОЙ СТРУКТУРЫ.

Гормоныэто продукты желез внутренней секреции(эндокринных желез), которые выделяются в кровь и контролируют метаболизм, рост и развитие организма.

Лечение гормонами или их аналогами применяется при недостаточности гормонов в организме (заместительная терапия) и для лечения различных болезней (неспецифическое применение гормональных препаратов). В первом случае необходимо подобрать препараты гормонов в дозах, напоминающих физиологические, а при неспецифическом использовании (например, лечение глюкокортикоидами коллагенозов), используются дозы, значительно превышающие физиологические.

Гормональная регуляция организма имеет три уровня:

1)       гипоталамус: либерины (релизинг-гормоны) и статины – регулируют выделение тропных гормонов передней доли гипофиза;

2)       гипофиз (передняя доля) выделяет тропные гормоны, которые регулируют секрецию гормонов эндокринными железами;

3)       эндокринные железы.

Основным побочным действием при лечении гормональными препаратами являются атрофия эндокринных желез, для предупреждения которой следует руководствоваться правилами рациональной гормонатерапии:

–           назначать минимальную действующюю дозу;

–           назначать гормональный препарат короткими прерывистыми курсами;

–           распределять суточную дозу гормонального препарата в соответствии с физиологической концентрацией гормона в крови в течение суток;

–           назначать стимуляторы эндокринной железы на фоне постепенной отмены гормонального препарата.

Классификация:

по строению (структуре) гормональные препараты делятся на белковые/полипептидные и стероидные.

по происхождению: а) препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза; б) препараты гормонов щитовидной железы; в) гормональные препараты паращитовидной железы; г) гормональные препараты поджелудочной железы; д) гормональные препараты коры надпочечников; е) гормональные препараты половых желез.

Гормональные препараты белковой и полипептидной структуры взаимодействуют с мембранными рецепторами (механизм действия).

Гормональные препараты гипоталамуса и гипофиза, их аналоги и антагонисты.

Наибольшее количество гормонов синтезируется в передней доле гипофиза. Гормоны задней доли гипофиза синтезируются в гипоталамусе и затем транспортируются в заднюю долю гипофиза. В основном, эти вещества вводятся парентерально из-за разрушения их в ЖКТ.

Гормональные препараты гипоталамуса, передней и задней доли гипофиза,

их аналоги и антагонисты.

Гормон

Препарат

гормона

Ингибитор/

антагонист

гормона

Применение

Побочные

эффекты

1. Гормон роста релизинг гормон Серморелин нет Диагностика и

лечение нанизма

(карликового роста)Боли в месте

введения,

покраснение лица,

головная боль, крапивница,

сонливость,

возбуждение2. Гормон

роста

(соматотропин)Соматотропин, СоматремСоматоста-

тин

(октреотид)Соматотропин: для лечения нанизма

Октреотид –

для лечения:

акромегалии,

диареи, связанной с карциноидными

опухолями и

ВИПомами,

кровотечения из варикозных вен пище-

водаСоматотропин: гипотериоз,

боли в месте введения, суставах и мышцах,

тошнота,

головная боль, гипергликемия. Октреотид:

тошнота, рвота,

понос,

боли в животе, гипо- или

гипергликемия,

холелитиаз,

брадикардия, боль в месте инъекции.3. Титотропин релизинг гормонПротирелиннетДиагностика

гипотиреоидизма)Кратковременное ↑ АД и покраснение лица.4. Тиреотро-пный гормонТиротропиннетДля обнаружения и уничтожения

метастазов рака

щитовидной железы

(↑ захват радиоактивного йода железой)Тошнота, рвота, головная боль, гипертиреодизм, боль в месте инъекции.5. Кортико-

тропин -релизинг гормонКортикотропин – релизинг гормоннетДля дифференциаль

ной диагностики между болезнью Кушинга и

секрецией АКТГ, эктопическими

очагами опухолиПокраснение

лица6.Адренокор-

тикотропный гормон (АКТГ, АСТН)Кортикотропин и его синтетический аналог косинтропиннетКортикотропин или (это предпочтитель-

но!) косинтропин применяются для диагностики функции коры надпочечниковАллергия,

боль в месте инъекции.

При длительном введении вызыва

ют побочные эф-фекты глюкокор-

тикоидов  и

анрогенизацию7. Гонадот-ропин – рели-зинг гормон (GnRH)Гонадорелин и его синтетические аналоги: госерелин,

леупролид,

нафарелин,

бусерелин,

гистрелин

ЦетрореликсПри прерывистом (пульсовом) введении препаратов GnRH ↑ выделение ЛГ и ФСГ (лечение бесплодия).

При постоянном введении синтетических аналогов GnRH наоборот ↓ секреция ЛГ и ФСГ (лечение рака простаты,

эндометриоза,

фиброматоза матки, преждевременного полового созревания).

Цетрореликс – для оплодотворения in vitro;

при эндометриозе и фиброматозе матки.Головная боль, изменение настроения,

снижение либидо,

нарушения ЖКТ, боли живота,

аллергические

реакции,

обострение синусита.

Риск гиперстиму-

ляции яичников минимален, осо-

бенно у цетроре-

ликса, по сравне-нию с лечением гонадотропными гормонами.8. Фоллику-лостимули

рующий гормон

(ФСГ или FSH)Менопаузный человеческий гонадотропин (= менотропи-

ны)Даназол – ингибитор синтеза и выделения ФСГ и ЛГ

Аналоги

GnRH при постоянном введенииПрепараты ФСГ ис-пользуются для

лечения бесплодия гипофизарного происхождения.

Даназол применяет-ся при

эндометриозе и

мастопатии.Препараты ФСГ: разрастание яич-

ников,

гинекомастия

Даназол – это андроген, поэтому вызывает (часто необратимые):

гирсутизм,

угревую  сыпь, нарушения менструального цикла и уменьшение молочных желез. Также прибавка в весе,

головные боли, изменение настроения,

гепатотоксичность,

тошнота,  рвота, отечность9. Лютеини-зирующий гормон

(ЛГ или LH)Хорионичес-кий человеческий гонадотро

пин (прегнил)Аналоги

GnRH при постоянном введенииАналог ЛГ- при ди-агностике

крипторхизма,

гипогонадизме,

лечении бесплодия (в комбинации с препаратами ФСГ).Аналог ЛГ:

головная боль, депрессия,

отечность,

преждевременное половое созревание,

гинекомастия10. Пролактиннет↓ секрецию пролактина: бромокрип-тин,

каберголин, перголид.При пролактиноме, аменорее/галакторее на фоне ↑ пролактина в крови,

акромегалии,

паркинснизме,

для подавления лак-

тации.Тошнота,

головная боль, ортостатическая гипотензия,

усталость,

психические расстройства

(даже галлюцинации!)

Гормоны и их аналоги задней доли гипофиза

ОкситоцинОкситоциннетРодоускорениеГиперстимуляция миометрия,

 

разрыв матки.Антидиуре-

тический гор-

мон или вазопрессинВазопрессин и его длительно-действующий синтетический аналог – десмопрессиннетДесмопрессин – применяется при несахарном диабете, полиурии вследствие черепно-мозговой травмы и энурезе.

Вазопрессин – при кровотечении из варикозных вен

пищевода и дивер-

тикулов толстого кишечника.Головная боль, боль в животе,

аллергические реакции.

 

 

Название препарата, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек.

Форма выпуска (состав), количество препарата в упаковке

Способ назначения, средние терапевтические дозы

Кортикотропин

CorticotropinumФлаконы по 10, 20, 30, 40 ЕДСодержимое флакона растворить в 2 мл воды для инъекций и вводить в мышцу по 0,5 – 1 мл р-ра 3-4 раза в сутки.Синактен-депо (тетракозактид)

Synacten-depoАмпулы 0,05% и 0,1% суспензия по 1 и 2 млВ мышцу по 1 мл 1 раз в сутки.Окситоцин

OxytocinАмпулы по 1 и 2 мл (1 мл – 5 ЕД)В вену капельно по 1 мл с 500 мл 5% р-ра глюкозы.Питуитрин

PituitrinumАмпулы по 1 мл (1 мл – 5 ЕД)В вену капельно по 1 мл с 500 мл 5% р-ра глюгозы.Адиурекрин

AdiurecrinumФлаконы по 5 мл (в 1 мл – 20 ЕД)По 2-3 капли в полость носа 2-3 раза в сутки.

Тиреоидные средства.

Тиреоидные препараты регулируют интенсивность метаболических процессов.

–           тиреодинин (смесь тиреоидных гормонов, получаемая из желез убойного скота)

–           левотироксин (Т4) (синтетический аналог тироксина, наиболее приемлемый для продолжительной заместительной терапии)

–           лиотиронин (Т3) (трийодтиронин – синтетический аналог трийодтиронина – высокоактивный препарат;

–           тиреокомб ( комбинированный препарат, содержит тироксин,Т3,  КJ ) – физиологичен;

–           тиреотом (Т4+ трийодтиронин)

КJ – добавляемый в поваренную соль, используется для профилактики и лечения эндемического зоба.

При избытке тиреоидных гормонов:

–           азотистый баланс – отрицательный;

–           повышается потребность тканей в кислороде;

–           потенцируется действие адреналина на сердце и сосуды;

–           повышается возбудимость ЦНС;

–           повышается тонус мышц задней стенки глазницы.

При недостатке тиреоидных гормонов наблюдаются противоположные эффекты.

Тиреоидные гормоны синтезируются в щитовидной железе путем последовательного присоединения йода к аминокислоте тирозину:

 

Тирозин   →   МJТ   →    DJТ   →    трийодтиронин (Т3)    →    тироксин (Т4)

неактивные предшественники        самая активная форма

гормона

Показания к назначению тиреодных гормонов:

–           первичный и вторичный гипотиреоз

–           аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото)

–           диффузный токсический зоб

–           узловой зоб с явлениями гипотиреоза

Побочные эффекты

–           тахикардия

–           аритмии

–           тремор

–           бессонница

–           диарея

–           нарушение функции надпочечников

Противопоказания

–           ИБС

–           тахиаритмии

–           нарушение функции надпочечников

Антитиреоидные средства

 

Препараты

Механизм

Показания

Метимазол

(мерказолил)

пропилтиоурацилБлокирует фермент пероксида-

зу, препятствуя образованию Т3 и Т4 из йодированныхтирозинов.Тиреотоксикоз при диффузном токсическом зобе;

Тиреотоксическая аденома;

Подготовка к радикальному лече-нию.Препараты йодаТормозят протеолиз тиреогло-булина и освобождение актив-ных гормонов по механизму обратной связи.Легкая и средняя степень тирео-токсикоза;

Подготовка к операции тиреоэкто-мии.

 

Побочные эффекты

–           тошнота и рвота

–           нарушение функции печени

–           зобогенный эффект

–           гипотиреоз

–           боли в суставах и мышцах

–           кожные аллергические реакции

1 раз в неделю – исследование крови (лейкопения, агранулоцитоз)

Противопоказания

–           беременным, в период кормления грудью

–           при выраженной лейкопении

–           узловых формах зоба (за исключением случаев тяжелого прогрессирующего течения заболевания, когда временно невозможна операция)

 

Название препарата, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек.

Форма выпуска (состав), количество препарата в упаковке

Способ назначения, средние терапевтические дозы

Левотироксин

(L-тироксин)

levothyroxineТаблетки по 0,000025; 0,00005; 0,0001По 1-2 таблетки в суткиТиреоидин

ThyreoidinumТаблетки по 0,05; 0,1 и 0,2По 1-2 таблетки 1-2 раза в сутки после еды.Метимазол

(мерказолил)

MethimazoleТаблетки по 0,005По 1-2 таблетки 1-4 раза в сутки

 

Гормональные регуляторы минерального гомеостаза (кальцитонин и паратгормон)

Уровень кальция в крови является критическим фактором функционирования многих тканей, включая мышечную сократимость, свертывание крови, головной мозг, сердце. Главным депо кальция в организме служит костная ткань. Он откладывается в белковом матриксе костей в виде кристаллов гидроксиапатитов, что придает им прочность. Кальций находится в плазме крови частично связанной с белками плазмы (неактивной) фракции, частично – в свободной (активной) фракции. Кальций плазмы крови находится в динамическом равновесии с кальцием кишечника, костей и почечных канальцев.

Количественные показатели свободной фракции кальция регулируются, главным образом, паратиреоидным гормоном и витамином Д. В значительно меньшей степени в этой регуляции участуюи также кальцитонин, глюкокортикоиды и эстрогены.

Характерные особенности кальцитонина и паратгормона

Гормон

Влияние на обмен

кальция

Показания к применению

кровь

костная ткань

Кальцитонин

(препарат кальцитрин)

Побочные эффекты:

аллергические реакции,

тошнота,

воспаление в зоне введения↓ Са++↑ Са++Остеопороз (при длительной иммобилизации в старческом возрасте), при длительном при-менении кортикостероидов.Паратгормон

(препарат паратиреоидин)

Побочные эффекты:

головокружение,

гиперкальциемия,

гиперурекемия↑ Са++↓ Са++Хронический гипопаратиреоз, спазмофилия.

 

 

Форма выпуска (состав), количество препарата в упаковке

Форма выпуска (состав), количество препарата в упаковке

Способ назначения, средние терапевтические дозы

Паратиреоидин

Parathyreoidinum (Б)Ампулы по 1 мл (20 ЕД)По 1 мл ежедневно или через сутки под кожу (в мышцу)Кальцитрин

CalcitrinАмпулы по 1 мл (1 мл – 50 МЕ)Под кожу, в мышцу, в вену капельно (доза определяется заболеванием)

 

Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства

Поджелудочная железа выполняет экзокринную и эндокринную функции.

Эндокринная функция (выполняет островки Лангерганса):

–           синтез инсулина

–           синтез глюкагона

–           синтез соматостатина и панкреатического полипептида

Главные функции инсулина:

  1. Транспорт глюкозы в клетку.
  2. Синтез гликогена из глюкозы в печени и мышцах (активирует фермент гликогенсинететазу).
  3. Активирует аэробный гликолиз.

Сахарный диабет – это заболевание, при котором наблюдается абсолютный или относительный дефицит инсулина.

Абсолютный дефицит инсулина – ↓ секреция инсулина β-клетками поджелудочной железы→ ↓ количество инсулина в крови.

Относительный дефицит инсулина – толерантность периферических тканей к инсулину или неадекватная секреция инсулина в ответ на стимуляцию пищи.

Сахарный диабет I типа:

–           чаще в молодом возрасте (до 40 лет);

–           генетическая предрасположенность;

–           провоцирующие факторы – аутоиммунные заболевания, вирусные инфекции

Сахарный диабет II типа:

–           возраст старше 40 лет;

–           генетическая предрасположенность;

–           провоцирующие факторы – избыточная масса тела (главный фактор), гиподинамия, нерациональное питание

Симптомы сахарного диабета

  1. Снижение массы тела ( при СД I типа).
  2. Увеличение массы тела (при СД II типа).
  3. Гипергликемия.
  4. Глюкозурия (в норме глюкоза в моче отсутствует).
  5. Полиурия (глюкоза является осмолярным веществом и выводит из организма воду).
  6. Полидипсия (жажда в ответ на ↑ диуреза.
  7. Полифагия (↑ аппетита).

Лечение сахарного диабета

  1. При сахарном диабете I типа – препараты инсулина.
  2. При сахарном диабете II типа – пероральные (негормональные) гипогликемические средства.

Препараты инсулина

Классификация

По длительности действия:

–           короткого действия (вводят под кожу, в мышцу, в вену)

–           длительного действия (вводят только под кожу)

По происхождению:

–           бычьи

–           свиные

–           свино-бычьи

–           человеческие

По степени очистки:

–           Кристаллизованные – получают путем экстракции этанола из поджелудочной железы животных, фильтруют и многократно кристаллизуют. Содержат много примесей (соматостатин, глюкагон и др.). В настоящее время не используют.

–           Монопиковые – кристаллизованный ранее инсулин фильтруют на геле. Имеют более высокую степень очистки.

–           Монокомпонентные – еще более качественная очистка ( методом ионообменной хроматографии и «молекулярного сита»).

–           Рекомбинантные инсулины- получаемые методом генной инженерии.

По концентрации:

–           40 ЕД в 1 мл

–           100 ЕД в 1 мл

Наиболее клинически значимая классификация – по длительности действия.

Инсулины короткого действия

–           Моносуинсулин (Беларусь): свиной, монопиковый.

–           Хумулин Р: человеческий.

–           Актрапид: свиной, монопиковый.

–           Актрапид МС: свиной, монокомпанентный.

–           Актрапид НМ: человеческий.

–           Пенсулин НR: полусинтетический монокомпонентный инсулин (полусинтетический – замена аминокислоты аланина в молекуле свиного инсулина на треонин, входящий в состав человеческого инсулина)

Инсулины длительного действия

–           Семилонг (Беларусь): свиной, монокомпонентный

–           Ультралонг (Беларусь): бычий, монопиковый

–           Лонг-суспензия (Беларусь): свино-бычий, монопиковый

–           Ультраленте: бычий, монопиковый

–           Хумулин НПХ: человеческий

–           Хумулин ультралонг (цинк-суспензия): человеческий

–           Протофан МС: свиной, монокомпонентный

–           Протофан НМ: человеческий

Наиболее оптимальным режимом инсулинотерапии является базис-болюсная терапия – это комбинация инсулинов короткого и пролонгированного действия.

Осложнения инсулинотерапии

  1. Гипогликемия. – Липодистрофии.
  2. Аллергические реакции.
  3. Толерантность к инсулину.

Помощь при диабетической (гиперкетонемической) коме.

  1. Госпитализация в отделение реанимации.
  2. Устранение дефицита инсулина.
  3. Регидратация.
  4. Восстановление электролитных нарушений и КОС.
  5. Симптоматическая терапия.

Помощь при гипогликемической коме.

  1. В вену – 60 мл 40% раствора глюкозы. При отсутствии эффекта повторяют через 3 минуты.
  2. В вену капельно глюкозу до восстановления сознания.
  3. Можно использовать адреналин или глюкагон.

 

Синтетические, пероральные гипогликемические средства

(противодиабетические)

Классификация

  1. Производные сульфанилмочевины.
  2. Бигуаниды.
  3. Ингибиторы α-глюкозидазы.

Производные сульфанилмочевины

Препараты I генерации:                                          Препараты II генерации:

–           бутамид                                                                –    глибенкламид (манинил)

–           букарбан                                                              –     глипизид

Механизм действия панкреатический:

Связываются с рецепторами β-клеток → блок К+-каналов → ↑ К+ в клетке → деполяризация ↑ Са2+ в клетке → ↑ секреции инсулина.

Бигуаниды

–           метформин

–           глибутид

Механизм действия экстрапанкреатический:

–           поглощение глюкозы скелетными мышцами

–           всасывания глюкозы в ЖКТ

–           глюконеогенезе в печени

Ингибиторы α-глюкозидазы

–           акарбоза (глюкобай)

Механизм действия: ↓   всасывания глюкозы в ЖКТ

 

Форма выпуска (состав), количество препарата в упаковке

Форма выпуска (состав), количество препарата в упаковке

Способ назначения, средние терапевтические дозы

Актрапид

Insulin ActrapidФлаконы по 10 мл (1 мл-40 ЕД)Под кожу 3 раза в сутки за 15 минут до едыИнсулин ультратард

Insulin UltratardФлаконы по 10 мл (1 мл-40 ЕД)Под кожу 1-2 раза в сутки (дозы индивидуальны)Глибенкламид (манинил)

GlibenclamideТаблетки по 0,0025 и 0,005По 0,5-1 таблетке 2 раза в сутки натощак и через 2 часа после еды.Толбутамид (бутамид)

TolbutamideТаблетки по 0,25 и 0,5По 1 таблетке 1-3 раза в сутки за 1 час до еды