ТЕМА: АНТИБИОТИКИ (ХЛОРАМФЕНИКОЛ, АМИНОГЛИКОЗИДЫ, ЛИНКОЗАМИДЫ, ГЛИКОПЕПТИДЫ, ПОЛИМИКСИНЫ И ДР.).

ТЕМА: АНТИБИОТИКИ (ХЛОРАМФЕНИКОЛ, АМИНОГЛИКОЗИДЫ,

ЛИНКОЗАМИДЫ, ГЛИКОПЕПТИДЫ, ПОЛИМИКСИНЫ И ДР.).

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ.

ДРУГИЕ СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА.

Антибиотики. Левомицетины

Основной представитель группы – левомицетин (хлорамфеникол) выделен в 1947 году, а спустя два года был налажен его синтез в промышленных масштабах.

Спектр действия широкий: Г+ и Гмикроорганизмы, анаэробы, риккетсии.

Механизм действия: подавляет активность фермента – пептидилтрансферазы, переносящей пептидную группу очередной аминокислоты к предыдущей, прекращая удлинение полипептидных цепей. В результате возникает дефицит как структурных, так и функциональных белков микробной клетки.

Особенности: ↑ биодоступность; проникает во все ткани, в т.ч. в ЦНС, в ткани глаза; ингибирует микросомальные ферменты печени.

Побочные эффекты:

–         гематотоксичность

–         дисбактериоз

–         новорожденным детям – противопоказан, вызывает «серый синдром» из-за низкой скорости метаболизма в печени

Применение: Инфекции ЦНС; глазные инфекции; тазово-абдоминальные инфекции.

Аминогликозиды

 Один из ранних классов антибиотиков. Первый – стрептомицин был получен в 1944 году. В настоящее время выделяют четыре поколения.

I поколение

природные

II поколение

природные

III поколение

полусинтетические

IV поколение

полусинтетические

стрептомицин

неомицин

канамицингентамицинамикацин

тобромицин

сизомицинизепамицинМеханизм действия: Взаимодействуют с 30S – субъединицей бактериальной рибосомы, что приводит к вырыботке ферментов с несвойственными им функциями, обеспечивая бактерицидный эффект.

Спектр действия:

грам+ микроорганизмы (стрептококки);

 

грам микроорганизмы (кишечная палочка) и др. микобактерии туберкулезато же

 

то же, но отличие!

влияет на синегнойную палочку

сходный с гентамицином, но воздействует на микроорганизмы, устойчивые

к гентамицинув дополнение к ранее перечисленным

+

ацетобактер

цитрбактер

аеромонас

морганеллы

листерии

ноардии

Побочные эффекты: ототоксичность, нефротоксичность, курареподобный эффект.

Применение:

туберкулез, чума

(+ тетрациклин);

неомицин (санация ки-

шечника перед операцией)

в настоящее время используется редко (↑ резистентность)туберкулез, сепсис, тяжелые госпитальные инфекции

 

Линкозамиды

линкомицин

(линкоцин)

клиндамицин

(далацин «С»)

Спектр действия

Г+кокки:

стрептококки, пневмококки,

стафилококки, анаэробы

Активнее линкомицина в несколько раз (спектр тот же), лучше всасывается при приеме внутрь
Особенности: оба препарата хорошо проникают в костную ткань (эффективны при остеомиелите), легкие, желчь; плохо – через ГЭБ.

Побочные эффекты:

–         псевдомембранозный колит

–         тошнота, рвота

–         реже – отмечаются поражения печени

–         аллергические реакции

Применение: препараты выбора при лечении инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами (инфекция брюшной полости  и малого таза, эндометрит, абсцессы легкого). В качестве альтернативных средств применяют при стафилококковой инфекции.

Полимиксины

Полимиксин В и полимиксин Е (колистин).

Спектр действия: Гбактерии, включая синегнойную палочку.

 

Побочные эффекты:

–         нефротоксичность

–         нейротоксичность

–         аллергические реакции

–         лихорадка

–         диарея

Применение: из-за высокой токсичности применяют редко; тяжелые Г инфекции, вызванные синегнойной палочкой, клебсиеллой, энтеробактер, при устойчивости ко всем остальным АБ.

Оксазолидиноны

Линезолид (очень дорогой антибиотик!)

Механизм действия и тип действия

Нарушает синтез белка на рибосомах, оказывает бактериостатический эффект.

Спектр действия (узкий): Г+ кокки (полирезистентные)

Применение (препарат резерва):

Тяжелые инфекции, вызванные полирезистентными стафилококками, энтерококками, пневмококками, стрептококками

Побочные эффекты

–         анемия

–         тромбоцитопения (редко)

Весьма важно иметь представление о применении антибиотиков при беременности.

 

Опасные АБ

Потециально

опасные

Неопасные

тетрациклины;хлорамфеникол

(левомицетин);

полимиксины;

ванкомицин

аминогликозиды;имепенем;

рифампицин;

линкозамиды

азтреонам;пенициллины;

макролиды;

цефалоспорины;

меропенем

 

Название препарата, его синонимы, условия хранения
и порядок отпуска из аптек

Форма выпуска (состав), кол-во препарата в упаковке

Способ назначения,
средние терапевтические дозы

Левомицетин(хлорамфеникол)

Laevomycetinum (Б)

Порошок 

Табл. (капс.)по 0,25 №.10

Табл. по 0,5 №.10

По 1-2 капли 0,25% р-ра в оба глаза 3 раза в сутки.По 1-3 табл. (капс.) 3-4 раза в сутки ( за 30 мин. до еды)

По 1-1,5 табл. 3-4 раза в сутки      ( за 30 мин. до еды)

–         Аминогликозиды
Стрептомицина сульфатStreptomycini sulfas (Б) Флаконы по 0,25, 0,5 и 1,0 сухого вещ-ва Содержимое флакона растворить в 1-5 мл воды для инъекций, 0,9% р-ра натрия хлорида или 0,25-0,5% р-ра новокаина и вводить в мышцу по 0,25-0,5 препарата 2 раза в сутки.
Гентамицина сульфат(гарамицин)

Gentamycini sulfas (Б)

Амп.4% р-р по 1и 2 мл №.10Мазь 0,1% по 10,0 и 15,0

Глазные капли 0,3% р-р по 1,5 и 10 мл

В мышцу по 1 мл 2-3 раза в сутки.На пораженную поверхность 2-3 раза в сутки.

По 1-2 капли в полость конюнктивы 3-4 раза в сутки.

Амикацина сульфатAmikacini sulfas (Б) Амп. 5% р-р по 2 мл №.10Амп. 25% р-р по 2 мл №.25 В мышцу 3-5 мл 2-3 раза в сутки.В мышцу по 0,6-1 мл 2-3 раза в сутки.
–         Линкозамиды
Линкомицина гидрохлорид(линкоцин)

Lincomycini hydrochloridum (Б)

Капсулы по 0,25 №.10 и 0,5 №.12,16Амп. 30% р-р по 1и 2 мл №.10 По 2 капс. 3-4 раза в сутки за 1-2 часа до еды или через 2-3 часа после еды.В мышцу по 1-2 мл 2-3 раза в сутки. В вену 2 мл (с 250 мл 0,9 % р-ра натрия хлорида) капельно
Клиндамицина фосфат(далацин Ц)

Clindamycini phosphas

(Б)

Капс. по 0,15 и 0,3 №.8,16Амп.15% р-р по 2-4 мл №.10 По 1-2 капс. 4 раза в сутки. 

В мышцу (глубоко) по 2 мл 2 раза в сутки. В вену 2 мл с 50 мл 0,9% р-ра натрия хлорида (капельно) 2 раза в сутки.

–         Гликопептиды
Ванкомицина гидрохлорид(ванкоцин)

Vancjmycini chloridum

(Б)

Амп. по 0,5 и1,0 сух.вещ-ва Только в вену по 0,5 (1,0) препарата с 250 (500) мл 0,9% р-ра натрия хлоридаили 5% р-ра глюкозы 4 (2) раза в сутки капельно.
–         Антибиотики разных групп   
Рифампицин  (рифадин, бенемицин)Rifampicinum   (Б) Капс. по 0,15 и 0,3 №.20,100 По 1-2 капс. 2-3 раза в сутки (за 1 час до еды).
Фузидин-натрийFusidinum-natrium  (Б) Табл. по 0,125; 0,25 №.20 По 2-4 табл. 3 раза в сутки (с жидкой пищей и молоком)

 

Синтетические химиотерапевтические средства.

Сульфаниламиды (СФА).

Различают препараты:

  1. 1.     резорбтивного действия:

а)     короткого действия – сульфадиазин; сульфадимезин (назначают 4-6 раз в день)

б)     средней продолжительности действия – сульфадиметокин; сульфамонометоксин. (1 раз в день)

в)     длительного действия – сульфален (1 раз в 7-10 дней).

  1. 2.     СФА –плохо всасывающиеся в ЖКТ (используют при кишечных инфекциях) – фталазол, сульгин.
  2. 3.     СФА – для местного применения (мази, глазные капли)

сульфацил-Nа (при бактериальных глазных инфекциях);

сульфадиазин серебра (дермазин, фламмазин);

сульфатиазол серебра (аргосульфан).

Ион Аg+ соединяясь с ДНК, накапливается на поверхности ядра бактерий и тормозит их рост и деление.

Механизм действия: нарушают синтез фолиевой кислоты в микробной клетке- действуют бактериостатически.

Спектр действия: Г+ м/о; Гм/о; хламидии; нокардий; токсоплазма; малярийный плазмодий; пневмоцисты.

Фармакокинетика: хорошо всасываются (кроме группы №2) быстро распределяются в организме, метаболизируются в печени, выводятся почками.

В последние годы значение этой группы препаратов в лечении бактериальных инфекций заметно уменьшилось:

  1. быстрое развитие устойчивости;
  2. серьезные побочные эффекты:

–         гемолитическая анемия

–         реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, узловая эритема, васкулит).

–         лейкопения, тромбоцитопения;

–         кристаллурия;

–         не могут быть использованы в последнем триместре беременности и в период лактации (вызывают желтуху у плода и новорожденных).

Применение: сохранили свое значение только при лечении токсоплазмоза и инфекций, вызванных Nocardia asteroidеs; а также в качестве альтернативы при пневмониях, вызванных хламидиями.

Широко применяются в клинической практике комбинированные препараты СФА с триметопримом, среди них наиболее известен ко-тримоксазол (бисептол, бактрим, гросептол).

Триметопримингибирует дегидрофолатредуктазу в микробной клетке.

Активен в отношении: Гаэробных кокков (за исключением энтерококков); Гбактерий (кроме синегнойной палочки).

Комбинированные СФА представляют комбинацию сульфаметоксазола и триметоприма в соотношении 5:1 (в таблетке 480 мг содержится 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма).

Оба компонента оказывают бактериостатическое действие, но обеспечивая потенцированный синергизм вызывают бактерицидное действие на микробную клетку.

Ко-тримоксазол обладает широким спектром антибактериального действия. Хорошо всасывается при приеме внутрь, выводится почками. Т1/2 = 10 час.

Как правило хорошо переносится при кратковременном использовании. В единичных случаях описано развитие В12 дефицитной анемии, нейтропении, тромбоцитопении.

Применение: как лекарственное средство I ряда при инфекциях дыхательных путей; почек; мочевыводящих путей; ЖКТ.

Противопоказан: беременным женщинам , детям до 2 месяцев.

 

Название препарата, его синонимы, условия хранения
и порядок отпуска из аптек

Форма выпуска (состав), кол-во препарата в упаковке

Способ назначения,
средние терапевтические дозы

Сульфадимезин(сульфадимидин)

Sulfadimezinum (Б)

Табл. по 0,5 №.10 Первый прием- 4 табл., затем по 2 табл. через 4 часа (двое суток), затем по2 табл. через 6 часов (двое суток), затем по 2 табл. че-рез 8 часов (3 суток).
ЭтазолAethazolum  (Б) Табл. по 0,5 №.10 Табл. по 0,5 №.10
Уросульфан(сульфакарбамид)

Urosulfanum  (Б)

Табл. по 0,5 №.10 По 1-2 табл. 3-5 раз в сутки.
Сульфацил-натрий(сульфацетамид)

Sulfacylum- natrium  (Б)

Флаконы 30 % р-р по 5 и 10 млАмп.30 % р-р по 5 мл №.10

Мазь 30 % по 10,0

По 2 капли в полость конъюнктивы 3 раза в суткиВ вену по 3-5 мл (медленно в течении 5 мин) 2 раза в сутки

За веко 3 раза в сутки

Сульфадиметоксин(мадрибон)

Sulfadimethoxinum   (Б)

Табл. по 0,5 №.10 По 1-2 табл. 1 раз в сутки (в первый день – 4 табл.)
Фталазол (фталилсульфатиазол)Phthalazolum   (Б) Табл. по 0,5 №.10 Табл. по 0,5 №.10
Сульфадиазин серебраSulfadiazinum-argentum   (Б) Мазь (крем) 1 % по 50,0; 250,0; 500,0 На пораженные участки кожи (слоем 2-4 мм) 1-2 раза в сутки
–         Комбинированные сульфаниламиды
Ко-тримоксазол (бактрим,  (бисептол, ориприм)Co-trimoxazolum Официн. табл. №.20 состоят: Амп. по 5 мл №. 10 По 2 табл. 2 раза в сутки (утром и вечером после еды)В вену по 10 мл (с 250 мл 0,9 % р-ра натрия хлорида) капельно 2 раза в сутки

 

Хинолоны

 

Налидиксовая кислота

(невиграмон)

Пипимидиевая кислота

(полин);

Оксолиниевая кислота

(грамурин)

Гбактерии (кроме синегнойной палочки)

Гбактерии; Г+стафилококки

Общий недостаток: ко всем препаратам быстро развивается устойчивость. Т.к. высокие концентрации этих препаратов в моче → назначают при инфекциях мочевыводящих путей.

Побочные эффекты:

–         диспептические расстройства

–         аллергия

–         фотодерматозы

Противопоказаны: эпилепсия, при беременности, кормлении грудью, детям до 2 лет.

 

Фторхинолоны

Отличаются от хинолонов наличием атомов фтора в хинолоновом кольце.

По количеству атомов фтора в химической структуре  фторхинолоны делятся на:

а)     монофторированные:

флоксацин (таривид);

ципрофлоксацин (ципробай, квинтор);

пефлоксацин (абактал);

норфлоксацин (норбактин, нолицин).

б)     дифторированные:  ломефлоксацин (максаквин)

в)     трифторированные: флероксацин

Спектр действия: Гбактерии, Г+ бактерии менее выражена активность, эффективны в отношении стафилакокков, менее эффективны на стрептококки.

Практически все фторхинолоны обладают системным эффектом, кроме норфлоксацина, который избирательно действует на мочеполовую систему и, по сути, является уроантисептиком. Ломефлоксацин воздействует на микобактерии туберкулеза, поэтому в настоящее время используется в комплексной химиотерапии лечения туберкулеза.

Фторхинолоны не влияют на спирохеты, грибки, простейшие. Большинство анаэробов устойчивы к действию фторхинолонов.

Побочные эффекты: переносится хорошо; частота побочных эффектов не превышает 4-6% (тошнота, головная боль, расстройство сна, судороги, фотодерматозы).

Противопоказаны: беременным, кормящим, детям до 16 лет (дисплазия хрящевой ткани).

 

Нитрофураны

Фурацилин, фурадонин (нитрофурантоин), фурагин, фуразолидон.

Нитрофураны нарушают клеточное дыхание микробной клетки, тормозя рост и размножение. Кроме этого – в процессе трансформации препаратов (восстановление нитрогруппы) образуются метаболиты, повреждающие клетку бактерии (бактерицидный эффект).

Спектр (узкий): стрептококки, стафилококки, кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, трихомонады, лямблии (фуразолидон). Устойчивость развивается медленно.

Побочные эффекты:

–         диспептические реакции

–         полинейропатия

–         гемолиз у больных с дефицитом глюкозо-6 фосфат дегидрогеназы

–         лейкопения

–         гепатит

–         кожная сыпь

–         ангионевротический отек

–         тетурамоподобный эффект

Применение: инфекции мочевыводящей системы (фурадонин); кишечные инфекции, лямблиоз (фуразолидон); промывание ран, полостей (фурацилин).

Нитроимидазолы

 

Метронидазол

 (трихопол, флагил)

Тинидазол

(фазижин)

Орнидазол

(тиберал)

активны в отношении анаэробных бактерий

Т1/2  6-8 час.Проникает через ГЭБ.

Частично выводится желчью.

Т1/2 12-14 час.Выводится с мочой в неизменном виде. Т1/2 10-12 час.

 

Механизм действия: в условиях организма под влиянием бактериальных нитроредуктаз,

происходит восстановление нитрогруппы, ингибирует синтез ДНК бактерий – гибель м/о.

Побочные эффекты:

–         тетурамоподобный эффект

–         полинейропатия

–         стоматит, металлический привкус во рту

–         тошнота

–         лейкопения

Препараты данной группы используют в качестве антипротозойных средств для лечения лямблиоза, амебной дизентерии, трихомоноза.

Наблюдается значительная устойчивость трихомонад к нитроимидазолам (за исключением орнидазола). Более того трихомонады выделяют ферменты, разрушающие метронидазол, тинидазол, что делает проблематичным лечение трихомоноза этими препаратами.

 

Название препарата, его синонимы, условия хранения
и порядок отпуска из аптек

Форма выпуска (состав), кол-во препарата в упаковке

Способ назначения,
средние терапевтические дозы

–         Производные хинолона
Налидиксовая кислота(невиграмон)

Acidum nalidixicum   (Б)

Капс. (табл.) по 0,5 №. 56 По 1-2 капс. (табл.) 3-4 раза в сутки
–         Фторхинолоны
Ципрофлоксацина гидрохлорид(ципробай)

Ciprofloxacini hydrochloridum  (Б)

Табл. по 0,25 и 0,5 №.10,100 По 0,25-0,75 препарата 2 раза в сутки натощак, не разжевывая
Норфлоксацин (нороксин)Norfloxacin Табл. по 0,2; 0,4 и 0,8  №.10, 20 По 1 табл. 2 раза в сутки
Офлоксацина гидрохлорид (таривид)Ofloxacini hydrochloridum (Б) Табл. по 0,2 №. 10 

Флаконы 0,2% р-р по 100 мл

По 1-2 табл. 2 раза в сутки натощак, не разжевываяВ вену(капельно ) по 100 мл (с 250 мл 5% р-ра глюкозы)
–         Производные 8-оксихинолина
Нитроксолин (5-НОК)Nitroxolinum   (Б) Табл. (драже) по 0,05 №. 50 По 2 табл. (драже) 4 раза в сутки (во время еды)
–         Производные нитрофурана
ФуразолидонFuyrazolidonum   (Б) Табл. по 0,05 №. 20 По 2-3 табл. 3-4 раза в сутки (после еды)
Фурадонин (нитрофурантоин)Furadoninum Табл. по 0,1 №. 20 По 1-1/2 табл. 3-4 раза в сутки
–         Производные нитроимидазола
Метронидазол (трихопол, клион, флагил)Metronidazolum    (Б) Табл. по 0,25 и 0,5 №.10 

Амп. 0,5% р-р по 20 мл №.10

Флаконы 0,5% р-р по 100 мл

По 0,5 препарата 3 раза в сутки (во время или после еды, не разжевывая)В вену капельно по 100 мл 3 раза в сутки (7 суток)
Тинидазол (фазижин)Tinidasolum    (Б) Табл. по 0,5 №.4 4 табл. однократно (во время или после еды)