ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ:

РЕАКЦИЯ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ, ИММУНОДЕФИЦИТЫ,

АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ

 

Акцидентальный (от лат. accidentis – случайность) – случайный.

Инволюция – обратное развитие.

Гипоплазия – недоразвитие ткани, органа.

Аплазия – врожденное отсутствие органа.

Бурсазависимые (от лат. bursa – сумка).

Тимус зависимые (тимус – вилочковая железа).

Т-клетки-хелперы (от help – помощь) – помощники.

Т-клетки-киллеры (от killer – убийца) – убийцы.

Т-клетки-супрессоры (от suppression – подавление) – блокаторы.

Иммунопатологическими называются процессы, развитие которых связано с нарушением функции иммунокомпетентной (лимфоидной) ткани. Морфология иммунопатологических процессов выключает структурное выражение нарушений иммуногенеза (антигенная стимуляция или иммунный дефицит) и местных иммунных реакций, совершающихся в сенсибилизированном организме – реакции гиперчувствительности.

Морфология нарушений иммуногенеза может касаться вилочковой железы и периферической лимфоидной ткани.

Изменения вилочковой железы, возникающие при нарушениях иммуногенеза представлены следующими процессами:

1. аплазия;

2. гипоплазия;

3. дисплазия;

4. акцидентальная инволюция;

5. атрофия;

6. Тимомегалия;

7. гиперплазия с лимфоидными фолликулами.

Аплазия, гипоплазия и дисплазия являются врожденными  пороками развития тимуса и характеризуются преимущественно дефицитом клеточного звена иммунитета.

Тимические гормоны отсутствуют или вырабатываются в  незначительных количествах. Размеры железы обычно уменьшены (при аплазии отсутствует тимус) нарушено деление на корковое и мозговое вещество, число лимфоцитов уменьшено.

Акцидентальная инволюция характеризуется уменьшением долек вилочковой железы, а соответственно и массы органа за счет потери лимфоцитов корковой зоны с последующим коллапсом органа.

Акцидентальная трансформация возникает при различных стрессовых воздействиях, при голодании, рентгеновском облучении, под влиянием лекарственных, в частности гормональных и цитостатических, препаратов. Однако, чаще всего она наблюдается при инфекционных заболеваниях, при гемобластозах и злокачественных опухолях у детей.

Выделяют 5 основных фаз изменения вилочковой железы  (Ивановская Т.Е., 1978).

1-я фаза соответствует неизмененной вилочковой железе  здорового ребенка.

2-я фаза характеризуется гнездной убылью лимфоцитов из коркового слоя и налипанием их на макрофаги, что создает впечатление «звездного неба».

3-я фаза характеризуется дальнейшей убылью лимфоцитов из коркового слоя, что приводит к инверсии слоев – мозговое вещество становится более богатым лимфоцитами по сравнению с корковым. Происходит активация ретикулоэпителия, отмечается новообразование многих тимических телец.

В 4-ой фазе происходит нарастающий коллапс долек, слои становятся неразличимыми, тимические тельца крупные,  нередко образуют кистозные полости.

При 5-й фазе дольки имеют вид узких  тяжей, соединительнотканные прослойки расширены, лимфоцитов и тимических телец мало, многие из них обызвествлены, что может быть расценено как приобретенная атрофия.

МИКРОПРЕПАРАТ «Акцидентальная трансформация тимуса» (окраска гематоксилин-эозином). Деление вилочковой железы на корковый и мозговой слои неразличима из-за убыли лейкоцитов в мозговом слое. Резко выражен коллапс долек.  Тимические тельца слившиеся, образуют крупные кистозно расширенные образования, содержащие бледно окрашенный белковый секрет с чешуйчатыми  сферическими включениями и ядерный детрит. В отдельных местах наблюдается обызвествление тимических телец. Соединительно-тканные перегородки расширены, отечны.

Атрофия вилочковой железы является частой причиной приобретенных иммунодефцитных состояний. Характеризуется уменьшением в объеме долек паренхимы, обызвествлением телец Гассаля, разрастанием в периваскулярных пространствах соединительной и жировой ткани с последующим коллапсом долек.

Тимомегалия характеризуется увеличением массы и объема паренхимы при сохранении нормального строения. Может быть врожденной и приобретенной. Микроскопически отмечается гиперплазия лимфоидной ткани. Уровень тимических  гормонов снижен. Смерть больных с тимомегалией чаще возникает от инфекционных или инфекционно-аллергических заболеваний, у детей возможно развитие синдрома внезапной смерти.

Гиперплазия с лимфоидными фолликулами характеризуется  появлением в ткани тимуса лимфоидных фолликулов, которые в норме не встречаются.

Изменения периферической лимфоидной ткани при антигенной стимуляции характеризуются макрофагальной реакцией, гиперплазией лимфоцитов с последующей плазмоцитарной трансформацией.

При наследственной недостаточности периферической лимфоидной ткани в селезенке и лимфатических узлах наблюдается уменьшением или исчезновение фолликулов, отсутствие коркового слоя (В-зависимая зона) лимфоузлов, при сохранении околокоркового слоя (Т-зависимая зона).

Реакции гиперчувствительности – это местные иммунные (аллергические) реакции, совершающиеся в сенсибилизированном организме.

Выделяют следующие механизмы:

1. Анафилактическая реакция немедленного типа (реагиновая), связана с IgЕ. Особенностями являются быстрота развития, преобладание альтеративных и сосудисто-экссудативных изменений,  медленное  течение репаративных процессов.

2. Цитотоксические реакции:

а) комплемент – зависимая;

б) аг-зависимая клеточная (связана с К и NК-клетками).

Близки к данной форме реакции инактивации и нейтрализации, при которых повреждаются не сами клетки, а биологически активные молекулы, гормоны, факторы свертывания, рецепторы клеток.

3. Реакция иммунных комплексов.

4. Реакция гиперчувствительности замедленного типа  (связана с действием на ткани сенсибилизированных лимфоцитов и макрофагов, вызывая цитолиз). К клинико-морфологическим проявлениям относят туберкулиновую реакцию, контактный дерматит, аутоиммунные болезни, реакции при ряде вирусных и бактериальных инфекций.

5. Гранулематоз.

Аутоиммунные болезни. В основе лежит агрессия ауто АТ, циркулирующих иммунных комплексов, содержащих ауто АГ и эффекторных иммунных клеток (Т-киллеров) в отношении аг собственных тканей.

Ведущее значение в этиологии аутоиммунных болезней придается хронической вирусной инфекции, радиации и генетическим нарушениям.

В патогенезе различают следующие факторы:

1. Предрасполагающие:

– гены системы НLА;

– гормональный фон, связанный с полом;

– генетические обусловленные особенности клеток органов-мишеней.

2. Инициирующие:

– вирусные и бактериальные инфекции;

– физические и химические воздействия.

3. способствующие:

– снижение супрессорной активности Т-лимфоцитов и антиидиотипических антител.

Учитывая механизм аутоиммунизации, выделяют 3 группы аутоиммунных заболеваний.

I. Органоспецифические. Развиваются в связи с повреждением физиологических барьеров иммунологически обособленных органов. В органах развиваются морфологические изменения, характерные для ГЗТ.

В эту группу входят следующие заболевания:

1. Тиреоидит Хашимото.

2. Энцефаломиелит.

3. Полиневрит.

4. Рассеяный склероз.

5. Идиопатическая Аддисонова болезнь.

6. Асперматогения.

7. Симпатическая офтальмия.

 

МИКРОПРЕПАРАТ «Зоб Хашимото» (окраска гематоксилин-эозином). В препарате видна инфильтрация ткани железы сенсибилизированными лимфоцитами, плазматическим и ретикулярными клетками. Паренхима железы атрофична, замещена соединительной тканью.

II. Органонеспецифические. Аутоиммунизация развивается по отношению к антигенам многих органов и тканей, не обладающих органной специфичностью. В органах и тканях развиваются морфологические изменения, характерные как для ГЗТ, так и ГНТ.

К данной группе относятся следующие заболевания:

1. Системная красная волчанка.

2. Ревматоидный артрит.

3. Системная склеродермия.

4. Дерматомиозит.

5. Вторичная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

III. Аутоиммунные заболевания промежуточного типа:

1. Миастения гравис.

2. Сахарный диабет I типа.

3. Тиреотоксикоз.

4. Синдром Шегрена.

5. Синдром Гудпасчера.

Иммунодефицитные синдромы являются крайним проявлением недостаточности иммунной системы. Могут быть первичными (наследственными или врожденными) и вторичными (приобретенными).

Среди приобретенных иммунодефицитных состояний следует различать вторичную иммунологическую недостаточность  и синдром приобретенного иммунного дефицита (СПИД).

Вторичная иммунологическая недостаточность развивается под влиянием разнообразных факторов, действующих на первоначально неизмененную иммунную систему. Это может наблюдаться при инфекционных заболеваниях паразитарной,  бактериальной и вирусной этиологии, злокачественных образованиях (тимома), опухолям системы крови (лейкозы, лимфомы), при саркоидозе, болезнях почек, болезнях обмена, при ятрогенной патологии (лучевая терапия, применение кортикостероидов, цитостатиков, иммунодеспрессантов).

СПИД  инфекционное заболевание, в этиологии которого ведущее место имеют человеческий Т-лейкозный вирус – ВИЧ, а также герпетические вирусы (вирус Эпстайна-Бар,  цитомегаловирус, вирус простого герпеса). Основным в патогенезе СПИДа являются иммунные нарушения в виде селективного количественного и качественного повреждения субпопуляции Т-хелперов и макрофагов с развитием инфекционных заболеваний, обусловленных в основном условно патогенными микроорганизмами и саркомы Капоши, злокачественной лимфомы.

Первичные иммунодефицитные синдромы могут быть с преимущественной недостаточностью клеточного звена иммунитета, гуморального или комбинированными.

1. Комбинированные иммунодефицитные синдромы:

– Гланцмана и Риникера (агаммаглобулинемия). Характеризуется гипоплазмией тимуса и периферической лимфоидной ткани, лимфопенией и частыми инфекционными заболеваниями.

– Атаксия – телеангиэктазия Луи-Бар. Характерны: гипоплазия тимуса и периферической лимфоидной ткани, атрофия коры мозжечка, образование злокачественных мезенхимальных опухолей.

– Синдром Незелофа. Характеризуется дисплазией тимуса с образованием железистых структур, полным отсутствием тимических телец и резким уменьшением количества лимфоцитов при почти нормальном содержании Ig.

2. Недостаточность клеточного звена:

– Синдром Дайджорджа (агенезия или гипоплазия тимуса). Характеризуется отсутствием тимуса и околощитовидных желез (клинически проявляется тетанией), отсутствием Т-лимфоцитов.

3. Недостаточность гуморального звена:

– Синдром Брутона (агаммаглобулинемия сцепленная с Х-хромосомой). Характеризуется отсутствием В-зависимых зон и клеток плазмоцитарного ряда в лимфоузлах и селезенке, несвоевременной жировой трансформацией тимуса.

– Синдром Веста (избирательный дефицит IgА). В вилочковой железе наличие несвоевременной жировой трансформации, в лимфоузлах и селезенке В- и Т-зависимые зоны сохранены, в кишечнике большое количество плазматических клеток, синтезирующих IgМ и IgG.

Основными проявлениями первичных иммунодефицитных синдромов являются инфекционные заболевания (в основном систем и органов, соприкасающихся с внешней средой, опухолевые заболевания (преимущественно лимфоидной системы), аутоиммунные расстройства.

Инфекционные заболевания отличаются тяжестью и длительностью течения, развитием необычных осложнений. В этиологии инфекционных процессов основная роль, как правило, принадлежит микроорганизмам с низкой патогенностью.  При дефекте клеточного звена иммунитета инфекционные заболевания в основном обусловлены грибами, вирусами и грамотрицательной флорой, при дефекте гуморального иммунитета – грамположительными бактериями.