ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ

Тератология – наука о врожденных пороках развития, относящихся к патологии пренатального периода.

Патология пренатального периода – отклонение от нормального развития зародыша с момента оплодотворения до рождения. В клинической практике пренатальный онтогенез принято делить на 4 периода: 1) прогенез (гаметогенез); 2) бластогенез (15 дней); 3) эмбриогенез (16-75 дней); 4) фетогенез (ранний – до 196 дня, средний – до 259 дней, поздний – до 280 дней).

Патология прогенеза. В основе лежат генные, хромосомные, геномные мутации (в клетках родителей – спорадические, отдаленных предков – унаследованные). Реализация патологии прогенеза: 1) половая стерильность; 2) самопроизвольный аборт; 3) врожденные пороки развития; 4) наследственные заболевания.

Патология бластогенеза ведет к: 1) пустым зародышевым мешкам; 2) гипо- или аплазии внезародышевых органов (амниона, амниотической ножки; желточного мешка); 3) двойниковым порокам; 4) спонтанным абортам; 5) внематочной беременности.

Патология эмбриогенеза реализуется: 1) врожденными пороками развития; 2) гибелью эмбриона.

Патология фетального периода характеризуется: 1) редкостью врожденных пороков; 2) генерализованными формами инфекций с альтеративным или гранулематозным воспалением; 3) геморрагическим диатезом при инфекционных и токсических процессах; 4) пролиферацией клеток в очагах экстрамедуллярного кроветворения; 5) преобладанием в процессах гипертрофии и гиперплазии элементов мезенхимы, приводящим к избыточному развитию соединительной ткани; 6) отставанием структурного и функционального созревания тканей.

Механизмы тератогенеза: 1. Клеточные – нарушения процессов размножения, миграции, дифференцировки; 2. Тканевые – гибель отдельных клеточных масс, замедление распада и рассасывания тканей, отмирающих в процессе нормального эмбриогенеза, нарушение адгезии тканей.

В тератологии используются такие понятия как тератогенный терминационный период (предельный срок, в течение которого повреждающий фактор может вызвать ВПР) и критические периоды (1-ый период имплантации, 2-ой – закладки органов, 3-ий – формирование важнейших анатомо-функциональных систем).

Врожденный порок развития (ВПР) – стойкие морфологические изменения органа или всего организма, выходящие за пределы вариации их нормального строения, как правило, приводящие к нарушению функций. Синонимы: аномалии – без нарушения функции либо с незначительными нарушениями, уродства – внешние обезображивающие нарушения.

 

Этиология:

I. Эндогенные причины:

а) мутации: геномные (полиплоидии, трисомии, моносомии, частичные или полные), хромосомные (дупликации, транслокации, инверсии, делеции, кольцевидные хромосомы), генные;

б) эндокринные заболевания;

в) возраст родителей (слишком юный или старый).

II. Экзогенные причины:

а) физические (радиация, механическое воздействие);

б) химические (лекарственные препараты: фенитоин, триметадион, гидантоин, варфарин; бытовая и промышленная химия: бензин, бензол, фенолы, ядохимикаты, алкоголь; гипоксия; неполноценное питание);

в) биологические (вирус краснухи, токсоплазмы, вирус цитомегалии и др.).

 

 

Классификация ВПР

 

I. По этиологии:

1. Наследственные (результат метации);

2. Экзогенные (в результате повреждения тератогенами);

3. Мультифакториальные (совокупное воздействие предыдущих).

II. По объекту воздействия повреждающих факторов:

а) гаметопатии – повреждение половых клеток (мутации, перезревание, аномалии сперматозоидов);

б) бластопатии – повреждение бластоцисты (двойниковые пороки, циклопия, сиреномелия, гипо- и аплазия внезародышевых органов);

в) эмбриопатии – повреждения эмбриона (пороки различных органов и систем);

г) фетопатии – пороки редки (персистирование урахуса, метанефрогенной бластемы и др.).

III. В зависимости от последовательности возникновения:

а) первичные – при непосредственном воздействии тератогенного фактора;

б) вторичные – осложнения первичных, патогенетически с ними связаны, т.е. являются «пороками пороков» (например, спинно-мозговая грыжа – первичный порок, косолапость и гидроцефалия – вторичные).

IV. По локализации:

а) ВПР сердечно-сосудистой системы;

б) ВПР центральной нервной системы;

в) ВПР моче-половой системы;

г) ВПР желудочно-кишечного тракта;

д) ВПР опорно-двигательного аппарата;

е) ВПР лица и шеи;

ж) ВПР кожи и придатков;

з) ВПР органов дыхания;

и) ВПР прочие.

V. По распространенности в организме:

а) изолированные – локализованные в одном органе (атрезия пищевода, дефект межжелудочковой перегородки сердца, полидактилия);

б) системные – пороки в пределах одной системы (хондродисплазии, артрогриппоз и др.);

в) множественные – два и более пороков, не индуцируемых друг другом, в органах разных систем (МВПР):

1. неклассифицированные комплексы МВПР;

2. синдромы МВПР – устойчивые сочетания не индуцируемых друг другом пороков развития в разных системах:

   хромосомные (трисомии: Дауна, Патау, Эдвардса; частичные моносомии: Вольфа-Хиршхорна, Орбели; нарушения половых хромосом: Клайнфельтера, Шерешевского-Тернера);

   – менделирующие аутосомно-доминантные (Марфана, Холта-Орама, Поланда), аутосомно-рецессивные (Меккеля, коротких ребер и полидактилии, кампомелический), сцепленные с Х-хромосомой доминантные и рецессивные (рото-лице-пальцевой, Гольца);

   – формального генеза – синдромы неустановленной этиологии и неуточненного типа наследования (Видемана-Беквита, Гольденхара, де Ланге);

   – экзогенные – обусловленные действием тератогенов (диабетическая эмбрио- и фетопатия, алкогольный, краснушный).

 

Терминология основных нарушений развития

 

Аплазия – врожденное отсутствие органа или части его.

Агенезия полное отсутствие органа и его зачатка.

Гипоплазия – отклонение в две сигмы от средних параметров массы и размеров в сторону уменьшения.

Гиперплазия – увеличение массы и объема органа за счет увеличения числа структурных элементов.

Гетеротопия – наличие клеток, тканей или участков органов в другом органе или в тех зонах того же органа, где их быть не должно.

Гетероплазия – нарушение дифференцировки отдельных типов тканей.

Эктопиясмещение органа, т.е. расположение его в необычном месте.

Атрезия – полное отсутствие канала или естественного отверстия.

Стенозсужение канала или отверстия.

Персистирование – сохранение эмбриональных структур (функционирующих артериальный проток, Меккелев дивертикул и др.).

Поли– приставка для обозначения увеличения количества органов (полиспления, полидактилия).

Син-, сим- – обозначение неразделения органов (синдактилия, симподия).  

Основные синдромы множественных врожденных пороков развития

Хромосомные: синдром Дауна (трисомия 21): дисплазия лица: монголоидный разрез глазных щелей, гипертелоризм, эпикант, пятна Брушфильда; врожденные пороки внутренних органов: чаще сердца – атриовентрикулярная коммуникация, реже – атрезии и стенозы пищевода, 12-ти перстной кишки, прямой кишки и др.

Синдром Патау: (трисомия 13-15), дисплазии лица и ушных раковин: микрогения, микрофтальмия, анофтальмия, деффект скальпа, крупный нос; полидактилия кистей и стоп; аринэнцефалия, микроцефалия, прозэнцефалия; пороки сердца и крупных сосудов; эктопия селезенки в поджелудочную железу, Меккелев дивертикул; кисты почек; крипторхизм, удвоение матки и влагалища.

Экзогенные:

Алкогольный синдром: пренатальная гипоплазия, нерезкая микроцефалия, эпикант, птоз, микрогения, реже – воронкообразная грудная клетка, брахидактилия, клинодактилия мизинцев, ограниченная подвижность в суставах, пороки сердца (преимущественно дефект межпредсердной перегородки), крипторхизм.